Хмель

Министерство здравоохранения Украины

Национальный фармацевтический университет

Кафедра химии природных соединений

Курсовая работа

«Хмель»

Выполнил

Студент 3 курса  группы 34

Факультета «Фармация»

              Суржиков А.О

Проверила:

Харьков - 2007

Содержание

Введение…………………………………………………………………3

1.      Ботаническое описание……………………………………………7

2.      Географическое распространение………………………………8

3.      Лекарственное сырье………………………………………………9

4.      Химический состав…………………………………………………10

5.      Фармакологические свойства……………………………………14

6.      Клиническое применение…………………………………………27

7.      Лекарственные средства…………………………………………31

8.      Хмель в фармакопеях других стран…………………………….44

Список литературы ……………………………………………………52

Введение

Совсем недавно в сознании наших современников лекарственные рас­тения ассоциировались с пережит­ком глубокой старины. Действи­тельно, трудно совместить наш век научно-технической революции с пучком сушеных трав, от которых в прошлом человечество со слепой ве­рой ждало чудесных исцелений. Све­дения об использовании человеком целебных свойств растений были об­наружены в самых древних письмен­ных памятниках человеческой куль­туры. Несом­ненно, что растения использовались в лечебных целях и задолго до появ­ления письменности. Первоначаль­ные познания в области лечения тра­вами носили эмпирический характер и передавались из поколения в поко­ление устно. По-видимому, сведения о целебных свойствах растений сос­редоточивались в определенных семьях, где эти знания под покровом тайны передавались от отца к сыну или от матери к дочери, поскольку у некоторых племен врачевание было уделом женщин. И в дальнейшем по­чти у всех народов целебные свой­ства трав считались сверхъесте­ственными и открывались только посвященным. По этой причине у многих народов врачевание стало привилегией жрецов.

До нашего времени дошло значи­тельное количество сочинений (ру­кописных и печатных), содержащих описания лекарственных растений и способов их применения.

Дикорастущие лекарственные растения являются исходным материалом для ряда лекарственных средств и во многих случаях используются без специальной переработки. Известно, что в мировой медицинской практике до 40%, а в странах СНГ более 45% лекарственных средств, выпускаемых фармацевтической промышленностью, изготавливают из растительного сырья. Многие виды лекарственных растений пользуются неограниченным спросом у населения [16].

Родовое название хмеля «humulus» походит от латинского слова «humus» — земля, грунт и указывает, что он стелется по земле. Видовое название «lupulus» переводится как «волк», указывая тем самым то, что растение обвивает дерево, словно хищник. В древности считали, что хмель является паразитом деревьев и сосет из них соки, от чего деревья высыхают. А на самом деле растение использует ствол и крону деревьев только для опоры [4].

Раньше ученые относили хмель обыкновенный к семейству шелковичных (Moraceae). С 1972 года большинство ботаников-систематиков на основе эмбриональных и хемотаксономических исследований пришли к выводу, что хмель вьющийся и другие растения рода хмель (Humulus) относятся к семейству коноплевых (Cannabaceae), которое входит в порядок крапивоцветных (Urticales), и считают, что хмель имеет больше типичных признаков, характерных для семейства коноплевых (Либицкий Э. П., 1984). Однако и сейчас в некоторых публикациях по ботанике и фармакогнозии, а также в научно-популярной литературе встречается утверждение о том, что хмель относится к семейству шелковичных [8].

Кроме того, некоторые ботаники считают, что к роду хмель относятся четыре вида: хмель обыкновенный, хмель сердцевидный — Humulus сordifolius, хмель американский — Humulus americanus R., хмель лазающий — Humulus scandens (Lour.) Merr., который известен как хмель японский — Humulus japonicus Sieb. et Zucc. Поскольку первые три вида очень похожи между собой и не имеют существенных отличительных признаков от хмеля вьющегося, большинство ботаников не считают их отдельными видами, а относят к разновидностям или расам этого вида. Поэтому на основании современных ботанических исследований к роду хмель относят 2 вида: хмель обыкновенный — Humulus lupulus L. и хмель лазающий — Humulus scandens (Lour.) Merr.

Хмель был известен еще с древних времен, но тогда в медицине и пивоварении его еще не применяли. Древние египтяне при производстве пива использовали семена люпина, поскольку хмель в диком виде не был распространен на юге Европы и в Северной Африке. Хмель упоминается в «Historia naturalis» Плиния (I в. н. э.) под названием «lupulus salictarius». Молодые побеги хмеля тогда употребляли в пищу [14].

До сих пор не установлено, когда хмель начали использовать как лекарственное средство. В еврейских талмудических комментариях к Библии говорится, что евреи, которые находились в плену в Вавилоне, спасались от проказы (лепры) и не болели этой болезнью только потому, что употребляли изготовленное из хмеля пиво. Еще до начала нашей эры пиво из хмеля было популярным напитком у многих племен. Однако древние греки и римляне, широко употреблявшие виноградное вино, считали пиво варварским напитком, позорным для цивилизованного человека. После падения Римской империи популярность пива из хмеля в Европе значительно выросла, и хмель стал одним из самых широко культивируемых растений. Древние финские рунические письмена гласят, что финны для производства пива использовали хмель более 1200 лет назад, как эстонцы и латвийцы [12].

Широкое применение хмеля в пивоварении началось после введения растения в культуру. Как указывают исторические документы, в частности письмо Пепика Малого к аббатству Св. Дениса (в 768 г.), а также некоторые документы эпохи Карла Великого (742–814), хмель в Европе культивировался уже в I в. н. э. В монастырях Германии и Франции хмель начали выращивать в VIII-ХIV вв. В уставе аббатства Корвей отмечено, что хмель применялся для производства пива с 822 г. Позже хмель начали использовать для пивоварения в Англии, на Немецких землях, в Чехии, Швеции [12].

Впервые ботаническое описание хмеля встречается в труде Альберта Великого (XIII в.) «De vegetabilibus». Средневековые ботаники Heronim Bock-Tragus (1498–1554) и Kaspar Bauchin (1560–1624) впервые обратили внимание на женские и мужские экземпляры растения, т. е. установили, что хмель является двудомным растением.

Первое упоминание о хмеле как лекарственном растении встречается в трудах арабского врача IX в. Мезе (Mezue), который использовал сироп хмеля для очистки крови и как желчегонное средство [14].

В средневековых травниках хмель как лекарственное растение упоминается не часто. В начале ХІІ в. немецкая аббатиса ордена бенедиктинцев св. Гильдегарда из Бингена (1098–1178) в своем медицинском трактате рекомендовала употреблять пиво, изготовленное из хмеля, как лекарственное средство. Позже средневековые травники рекомендовали использовать хмельное пиво против подагры и разных урологических заболеваний. Авторы старинных книг советовали пить пиво даже матерям-кормилицам и в небольшом количестве младенцам, считая, что после материнского молока пиво является наиболее пригодной едой для младенцев. Средневековые врачи рекомендовали употреблять пиво из хмеля при снижении аппетита, расстройствах пищеварения, болезнях почек и мочевого пузыря. Они советовали прикладывать компрессы из теплого пива к ногам людей, уставших после долгого путешествия. Выдающийся врач, химик и философ Ренессанса Теофраст Бомбаст Парацельс (1493–1541) применял хмель при болезнях органов пищеварения. Парацельс считал, что теплое пиво в организме человека превращается в кровь. Итальянский средневековый ботаник и врач Пьетро Андреа Маттиоли (1501–1577) использовал шишки хмеля как мочегонное и желчегонное средство. Симон Сиренский (1540–1611) в своем травнике (1613) рекомендовал шишки хмеля при болезнях кожи, а лупулин — при потливости ног. В своей книге о пиве он писал, что «хмельное пиво способно кровь человеческую хорошей сделать, и больному телу надежду на оздоровление дать, … пиво предотвращает появление камней в почках, почки и мочевые проходы очищает и мочу гонит».

Польский врач позднего Ренессанса Христофор Клук (1739–1790) в своем «Dykcyonarzu» указывал на применение шишек хмеля как мочегонного и сокогонного средства, а листьев — как противовоспалительного средства при подагре и отеках нижних конечностей.

Известный немецкий химик Ю. Либих (1803–1873) придавал большое значение минеральным и органическим веществам, содержащимся в хмеле и пиве. Поэтому почти во всех медицинских учреждениях мира в ХVІІІ и начале ХІХ в. рекомендовали запивать лекарства только пивом, считая, что таким образом они лучше усваиваются. В больницах Петербурга пиво как прекрасный гигиенический напиток давали выздоравливающим больным. Карловарские пивовары из Западной Чехии и сегодня изготовляют лекарственное пиво «Доктор Бор» на основе шишек хмеля и лечебной минеральной воды. Это пиво дает положительный эффект при болезнях желудка, печени и почек.

В начале XІХ в. аптекарь Планх ввел для железок хмеля медицинское название — лупулин. Он применил железки хмеля в пилюлях и порошках в разовой дозе 0,3–2,0 г как успокоительное средство, а в мазях — для лечения нарывов и язв.

Более 100 лет назад российский врач В. В. Медовщиков сообщил о лечении хмелем лишая. A. Tschirch (1923) указывал на абортивные свойства хмеля. В 1929 г. H. Schulz описал обезболивающее действие мази из соцветий хмеля при нарывах. В 1927 г. немецкий врач Gronberg в медицинском журнале «Therapie der Gegenwart» опубликовал статью «Die hypnotische und sedative Wirkung des Hopfens», где указал на гипнотические и седативные свойства лекарств из хмеля. В 1934 г. французский врач Leclerc в статье «La Pharmacologie du houblon», опубликованной в журнале «Presse medicinale», обосновал применение шишек хмеля как успокоительного средства при лечении нервной возбудимости [12, 14, 20].

Ботаническое описание

Хмель обыкновенный — многолетняя двудомная вьющаяся лиана с одним или несколькими однолетними побегами. Многолетней (живет 20 и более лет) частью хмеля является подземная часть, в частности корни, подземные части побегов с почками и корневище. Надземная часть хмеля состоит из системы однолетних побегов, которые ежегодно весной отрастают из генеративных почек и за вегетацию проходят весь цикл развития, а на зиму отмирают. Важной биологической особенностью хмеля является способность накапливать за предыдущую вегетацию в подземной части большое количество питательных веществ. Весной следующего года, до появления листьев и начала фотосинтеза, эти вещества расходуются на рост многочисленных корней и большого количества прорастающих почек. Другими биологическими свойствами хмеля, который ежегодно формирует значительную надземную массу, являются: высокий потенциал роста, интенсивный обмен веществ, наличие большой листовой поверхности и хорошо развитой корневой системы [2, 7, 14].

В диком виде хмель в течение тысячелетий приспособился к условиям леса — затененности и чрезмерной влажности. Чтобы пробиться к свету, растение имеет длинные вьющиеся стебли, заканчивающиеся завитком и растущие очень быстро — до 20 см в сутки. Листья черешковые, противоположные, с желтыми железками и рассеянными по жилкам волосками, 3–5-лопастные, около основания сердцевидные. Цветы однополые, двудомные. Женские соцветия развиваются на одних растениях, а мужские — на других. Мужские цветки неприметные, собраны в метелки. Женские цветки собраны в головчатые колосовидные яйцевидные или удлиненные соцветия на ножках 2–5 см длиной, поникшие, единичные или чаще собранные гроздью. Цветет с июня по август. В сентябре из женских соплодий образуются плоды, называемые «шишками». Цветки хмеля опыляются при помощи ветра. Для женских соцветий хмеля характерны золотисто-желтые железки — лупулин, которые расположены на внутренней поверхности чешуек между цветками. Неоплодотворенные шишки более богаты железками. Поэтому, культивируя хмель на промышленных плантациях для потребностей фармации, хмельники не допускают опыления цветков, что значительно повышает качество сырья.

Плод хмеля — яйцевидный сплюснутый, беловато-серый, покрытый чашечкой орешек.

Почти все сорта культивируемого хмеля — одностебельные. Цветение стебля — один из сортовых признаков хмеля. Стебли могут быть красновато-лиловые или зеленые. В соответствии с этим сорта хмеля делятся на красностебельные и зеленостебельные. По времени созревания сорта хмеля делят на ранние, среднеранние, среднепоздние и поздние. Культивируемый хмель делят на горькие (высокосмолистые) и ароматические (низкосмолистые) сорта [15].

Другой вид хмеля — хмель лазающий Humulus scandens (Lour.) Merr., растет на Дальнем Востоке России, на островах Сахалин и Канашир, в Северо-Восточном Китае, в Японии и на Тайване, это однолетнее вьющееся растение, которое не образует шишковидных соцветий и культивируется только как декоративное растение.

Разновидность хмеля обыкновенного, хмель американский — Humulus americanus R., интересен тем, что его соплодия имеют запах листьев черной смородины. Однако этот вид хмеля в настоящее время не нашел широкого применения в пищевой и фармацевтической промышленности [14].

Географическое распространение

Некоторые ботаники считают, что хмель вьющийся происходит из средиземноморского региона. Однако достоверные данные, которые бы подтверждали такое происхождение, в литературе по ботанике отсутствуют. М. И. Вавилов относил хмель к средиземноморскому очагу происхождения культурных растений, ареал которого простирается далеко на север, где, очевидно, он впервые был введен в культуру. В. Линке считает родиной хмеля Северную и Центральную Европу. По мнению Л. Вента, первичной геоботанической областью распространения хмеля являются плодородные долины и предгорья Кавказа, а также побережье Черного моря. Отсюда при переселении славян в II-V в. н. э. хмель распространился по всей территории Европы (Либицкий Э. П., 1984).

Как дикорастущее растение хмель вьющийся широко распространен в лесной зоне умеренного климата Евразии: он растет на всей территории Европы (достигая Арктического пояса), на Кавказе, в Западной Сибири, на Алтае, Дальнем Востоке, в Средней Азии. Дикорастущий хмель распространен по всей лесной и лесостепной зонах Украины, где растет во влажных широколиственных лесах, по берегам рек и болот, в оврагах, на опушках, среди кустарников, около дорог и заборов.

Хмель с давних пор широко культивируется для потребностей пищевой промышленности как техническая культура во многих странах, в частности во Франции, Англии, Чехии, на юге Германии, в Северо-Восточном Китае, в Южной Африке, США, Аргентине, Чили, Бразилии, Австралии и Новой Зеландии. В Украине специализированные хозяйства по культивированию хмеля расположены преимущественно в северных областях — на Житомирщине (более 60% всех хмельников Украины), Черниговщине, Черкащине.

На Дальнем Востоке России хмель обыкновенный раньше был известен только в культуре (Ворошилов В. Н., 1966). Однако позднее ботаники в некоторых районах Приморья выявили незначительные заросли одичавшего и занесенного хмеля. Поскольку хмель обыкновенный широко культивируется во многих регионах мира, кое-где становится заносным и одичавшим видом, то иногда довольно тяжело установить четкие границы его природного ареала [14].

Лекарственное сырье

Для медицинских потребностей используют соцветия хмеля обыкновенного, которые по ошибке называют соплодиями — женские «шишки» (Strobuli Humuli lupuli, или Strobuli Lupuli), а также железки хмеля (Glandulae Lupuli), или лупулин (Lupulinum). Лупулин — железки в виде ярко-желтого крупнозернистого порошка, называемого хмелевой мукой. Лупулин получают из высушенных шишек выбиванием в ситах. Готовый продукт имеет вид неоднородного крупнозернистого клейкого вещества зеленовато-желтого цвета, которое на воздухе постепенно приобретает красноватый оттенок. Для потребностей фармацевтической промышленности соцветия хмеля заготавливают в середине августа, когда они приобретают зеленовато-желтую окраску (позднее они становятся буроватыми, сухими и после сушки легко рассыпаются), срывают их руками вместе с плодоножками. Собранное сырье быстро сушат в тени на свежем воздухе, расстилая тонким слоем на бумаге или ткани. Хранить шишки лучше в неизмельченном виде, поскольку при измельчении они теряют активность [2, 7, 15].

Хмель обыкновенный и его лекарственное сырье — «шишки хмеля» — являются официнальными в Украине и России, а также в Германии, Франции, Испании, Португалии, Греции, Румынии, Мексике, США. Лупулин вошел в фармакопеи Германии, Португалии, Швейцарии, Италии, Австрии, Голландии, Бразилии, США.

В восточной медицине аналогично хмелю обыкновенному используется также хмель лазающий — Нumulus scandens (Lour.) Меrr.

Химический состав

Основными биологически активными веществами, обусловливающими фармакологическую активность шишек хмеля, являются горечи и полифенольные соединения, а также эфирное масло. Это наиболее важные соединения хмеля, они имеют особое значение в фармацевтическом производстве и в научно-практической медицине. Шишки хмеля содержат 0,2–1,8% эфирного масла, 2–5% полифенольных соединений и от 5 до 26% горечей [4, 6, 15, 20].

Лупулин содержит 1–3% эфирного масла, около 5% горечей, 50–70% смолистых веществ, а также воски, желтый пигмент, холин, гипоксантин, аденин, цератиновую и изопропилакриловую кислоты, а также гумулин (хопеин) — алкалоидоподобное вещество с наркотическим действием.

Установлено, что компонентом, отвечающим за седативное действие эфирного масла хмеля, является летучий спирт 2-метил-3-бутен-2-ол. При сушке сырья концентрация спирта увеличивается, достигая максимума (0,15%) после 2 лет хранения при комнатной температуре [15].

В эфирном масле шишек хмеля выявлено 23 ароматических соединения. Сильнейшими одорантами являются транс-4, 5-эпокси-(E)-2-деценаль, линалоол и мирцен.

Эфирное масло накапливается в шишках постепенно, в течение всего периода роста, достигая максимума в период технической зрелости хмеля. Разные сорта хмеля отличаются качественным составом и количественным содержанием эфирного масла. Они изменяются в широких пределах в зависимости от района и условий выращивания, сроков сбора урожая, условий следующей обработки и хранения сырья.

Фенольные соединения шишек хмеля представлены флавоноидами, антоцианидинами, катехинами и фенолкарбоновыми кислотами [20, 24].

В экстрактах хмеля выявлены эстрогенные (типа эстрона, эстрадиола и эстриола) и андрогенные (типа андростерона) гормоноподобные соединения. Наибольшее количество суммарных эстрогенов (34,8 мг%) и андрогенов (0,96 мг%) содержится в углекислых экстрактах хмеля. Исследования последних лет показывают, что эстрогенная активность хмеля связана с изопренилированными флавоноидами. Содержащийся в шишках хмеля и пиве 8-изопренилнарингенин является одним из наиболее активных фитоэстрогенов (Schaefer O. и соавт., 2003).

В шишках хмеля содержатся фенолкарбоновые кислоты, которые в литературе по хмелеводству называют хмеледубильными кислотами — хлорогеновая, галловая, протокатеховая, кофейная, хинная, кумаровая, оксикумаровая, пара-кумароилхинная, неохлорогеновая, феруловая, ванилиновая, сиреневая, пара-аминобензойная. Основным компонентом является хлорогеновая кислота. Кроме фенолкарбоновых кислот, в шишках хмеля найдены и другие органические кислоты (валериановая, изовалериановая) [4].

В шишках хмеля найдены также холин, аспарагин, тритерпеновые соединения (гопанон и гидроксигопанон), витамины (рутин, С, Е, В1, В3, В6, Н и РР). В период формирования в шишках содержится 61,2–63,5 мг% (от массы свежего сырья) аскорбиновой кислоты, в том числе 15,7–27,9 мг% ее восстановленной формы. В хмеле выявлено 20–70 мг% токоферолов (витамин Е), в том числе 10–55 мг% α-токоферола — наиболее физиологически активного компонента. Однако следует заметить, что в народной медицине применяют водные или спиртовые вытяжки хмеля. Поскольку токоферолы растворимы в жирах, то фармакологическое действие большинства применяемых в настоящее время препаратов хмеля едва ли можно связать с наличием в них токоферолов [6].

В стеблях хмеля содержатся фитостерины (β-ситостерол, стигмастерол), а также большое количество лигнина и сравнительно немного пентозана и целлюлозы. В листьях хмеля в незначительном количестве присутствует каннабидиол. В растении выявлены также (p-метоксифенил)-дифенилметанол и трибензиламин (Qu Y. и соавт., 2003).

При изготовлении препаратов из хмеля фенольные соединения обычно экстрагируют водой, горечи — органическими растворителями, а эфирные масла выделяют путем перегонки с водным паром. Учитывая флавоноидную и фенольную природу основных фармакологически активных веществ шишек хмеля, было исследовано влияние режимов экстракции на их выход при изготовлении жидкого экстракта (Григорчук О. Ю. и соавт., 2002). Установлено, что оптимальными условиями получения жидкого экстракта является метод перколяции 50% этиловым спиртом в течение 24 часов. Разработана технология изготовления таблеток на основании полученного сгущенного экстракта хмеля в соединении с густым экстрактом валерианы. Продемонстрирована перспектива использования разработанного состава таблеток в фармацевтическом производстве и медицине.

В надземных частях хмеля лазающего — Нumulus scandens (Lour.) Меrr. найдено небольшое количество алкалоидов, сапонинов и кумаринов, флавоноиды и эфирное масло [6, 15, 20].

Фармакологические свойства

Лекарственные средства из шишек хмеля обладают разносторонними фармакологическими свойствами — успокаивающим, обезболивающим, снотворным, противовоспалительным. Основными веществами, обусловливающими биологическую активность шишек хмеля, являются горечи и фенольные соединения, а также эфирное масло [4, 11, 16].

Нейротропные свойства галеновых препаратов из шишек хмеля связывают с содержанием в них лупулина, который проявляет успокаивающее действие на центральную нервную систему. Давно известно, что у большинства людей, собирающих хмель руками, появляется ощущение усталости, сонливость, некоторые люди ощущают действие летучих веществ.

В эксперименте подтверждены снотворные свойства хмеля на разных видах животных: крысах, мышах, голубях, собаках. Но при изучении седативного влияния хмеля получены противоречивые результаты. Очевидно, это связано с низкой стабильностью биологически активных веществ в процессе хранения и переработки сырья. Фармакологическое исследование ряда биологически активных веществ хмеля (эфирного масла, натрия-лупулината, экстракта хмеля и его смеси с диализатом валерианы) показало, что с увеличением их дозы наблюдается наркотическое состояние, уменьшение болевых рефлексов, снижение порога болевой чувствительности, после чего наступают паралич и гибель животных. Снотворный эффект экстракта и диализатов из свежесобранного сырья проявляется в дозе 0,004 мг/г массы животных [2, 3].

При исследовании седативного и гипнотического действия разных фракций экстракта шишек хмеля и очищенных индивидуальных соединений установлено, что нейротропная активность средств из хмеля обусловлена содержанием в них 2-метил-3-бутен-2-ола, который по структуре сходен с известным синтетическим соединением с гипнотическим действием — метилпентинол (Haensel R. и соавт., 1980). В тестах на крысах по фармакологической активности 2-метил-3-бутен-2-ол не уступал синтетическому аналогу (Wohlart R. и соавт., 1983).

Содержащийся в листьях хмеля каннабидиол обладает седативными, обезболивающими, спазмолитическими и противосудорожными свойствами В эксперименте установлено также гипотензивное действие препаратов хмеля [22, 23]

О. П. Прокопенко и соавт. (1986), применив технологию экстракции липофильных веществ сжиженным газом, получили из шишек хмеля хладоновый экстракт, содержащий мягкие и твердые смолы, α-кислоты, эфирное масло и другие соединения. В эксперименте на животных продемонстрировано его седативное, противоаритмическое и противовоспалительное действие (Зыкова Н. Я. и соавт., 1989).

Лекарственное средство, изготовленное на основе смол хмеля, в эксперименте ускоряло регенерацию тканей, нормализовало показатели крови, повышало секреторную активность желудка и проявляло стимулирующее влияние на ретикулоэндотелиальную систему.

В литературе отсутствуют данные о биохимической роли горечей хмеля в процессах жизнедеятельности растения. Можно предположить, что они имеют защитное значение, поскольку обладают сильными антисептическими свойствами. В частности, установлена противогрибковая активность α- и β-кислот хмеля. По данным H. D. Michiner и соавт. (1948) лупулон и гумулон тормозят рост фитопатогенных грибов Rhizopus nigricans (минимальная ингибирующая концентрация (MIC)) 150 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно) и Sclerotinia fructicola (в концентрациях 20 мкг/мл). Обработка растворенным в гексане гумулоном растений, зараженных Ustilago tritici, приводит к полному уничтожению грибов (Van Assche C., 1957).

Эфирные экстракты листьев и шишек хмеля проявляют бактерицидную и фунгицидную активность в отношении микроорганизмов, способных вызывать заболевания у человека. Аналогичными свойствами обладает углекислый экстракт, содержащий 92,2% мягких смол, в том числе 26,3% α-кислот и 1,7% эфирного масла. Углекислый экстракт в концентрации 0,5% подавляет рост Streptococcus haemolyticus, Streptobacillus sp., Bacillus mesentericus, Bac. anthracis, Bac. subtilis, Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus sp., Penicillium sp. А по антибактериальной активности в отношении Staphylococcus aureus (штамм ATCC 6538-P и клинические изоляты, МИСС 6,25–12,5 мкг/мл) он превосходит активность спиртового экстракта эвкалипта [23, 25].

Эфирное масло хмеля активно в отношении грамположительных бактерий (Bac. subtilis, Staph. aureus) и грибов Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, но почти не проявляет антибактериального действия в отношении грамотрицательных бактерий (E. coli) и дрожжеподобных грибов Candida albicans (Langezaal C. R. и соавт., 1992).

Горечи хмеля, особенно β-кислоты, подавляют развитие грамположительных, а в больших концентрациях — и грамотрицательных бактерий. При кипячении или нагревании в водных растворах эти кислоты теряют свою активность, частично в результате окисления. Для увеличения антимикробной активности α- и β-кислот в водные растворы горечей хмеля добавляют 0,01–0,25% аскорбиновой кислоты. Она проявляет стабилизирующее действие, повышая устойчивость α- и β-кислот к окислению. Если без аскорбиновой кислоты для полной задержки развития стафилококка необходимы концентрации α-кислот 10 : 1 000 000, а β-кислот — 1 : 1 000 000, то в ее присутствии достаточно соответственно 2,5 : 1 000 000 и 0,25 : 1 000 000. Максимальную антибиотическую активность горечи хмеля проявляют при рН 4,3–4,4, по мере снижения кислотности среды она уменьшается.

По данным Н. И. Булгакова (1976) антибактериальная активность горечей хмеля значительно больше, чем у фенола. Так, например, для угнетения развития Bacterium bulgaricus необходимо в 2300 раз меньше фракции α-кислот, чем фенола. Одинаковое антисептическое действие проявляют 360 мг фенола, 0,155 мг гумулона и 0,0435 мг лупулона.

Подробно изучена противомикробная активностью лупулона и гумулона. Лупулон является более активным: МIС in vitro в отношении Bacillus subtilis и Bac. cereus составляет 1 мкг/мл; Bac. anthracis, Micrococcus lysodeicticus, Streptococcus pneumoniae и Mycobacterium phlei — 3 мкг/мл, Str. faecalis — 2 мкг/мл, Staphylococcus aureus — 2,5 мкг/мл, Corynebacterium dyphtheriae var. gravis, Mycobacterium tuberculosis и Sarcina lutea — 10 мкг/мл. Антибактериальная активность гумулона в отношении этих микроорганизмов в 4–10 раз ниже (Michiner H. D. и соавт., 1948). Гумулон и лупулон задерживают рост дерматомицетов (возбудителей трихофитии, парши и др.) в концентрациях 9–62 мкг/мл и 20–800 мкг/мл соответственно. В отношении дрожжеподобных грибов рода Candida они не активны.

Когумулон, адгумулон, колупулон и адлупулон тоже подавляют рост грамположительных (Staph. aureus) и кислотоустойчивых бактерий (Мусоbacterium phlei, Г. tuberculosis). Антибактериальная активность транс-изогумулона в отношении Lactobacillus brevis приблизительно в 20 раз превышает активность гумулона, в 11 раз — колупулона и в 9 — транс-гумулиновой кислоты. Моновалентные катионы (K+, Na+, NH4+, Rb+, Li+) стимулируют антибактериальную активность транс-изогумулона, но в меньшей мере, чем ионы Н+ (Simpson W. J., и Smith A. R., 1992). Имеющиеся данные о связи между структурой и антибиотической активностью дают основания считать, что все α- и β-кислоты хмеля являются антибиотиками, только в отношении 4-дезоксигумулона этот вопрос не выяснен.

Изо-α-кислоты, содержащиеся в пиве, проявляют антибактериальную активность в отношении грамположительных бактерий. Они действуют как ионофоры, рассеивая трансмембранный градиент рН, что приводит к уменьшению протонной движущей силы. В результате нарушается протонзависимый транспорт питательных веществ, что приводит к гибели клетки. Установлено, что у лактобактерий (Lactobacillus brevis, Lactobacillus lindneri) функционируют механизмы, обеспечивающие их резистентность к хмелевым кислотам (Sakamoto К. и соавт., 2002; Sakamoto К. и Konings W. N., 2003). Одним из них является усиленный протонный транспорт, опосредствованный мембранной H+-АТФ-азой. В присутствии 666 мкМ хмелевых кислот ее концентрация в бактериальных клетках увеличивается в 4 раза, что указывает на индуцибельный характер экспрессии соответствующего гена и свидетельствует об адаптационной роли указанного механизма. При возвращении лактобактерий в чистую питательную среду экспрессия и активность АТФ-азы снижаются до начальных уровней. Кроме того, белок HorA лактобацилл обеспечивает экскрецию хмелевых кислот из клеточной мембраны в окружающую среду путем АТФ-зависимого транспорта. Разработан метод PCR-анализа гена HorA для микробиологического контроля за технологическим процессом изготовления пива [3, 11, 16].

Антисептическими свойствами обладает также γ-смола (компонент твердых смол), количество которой в хмеле после двух лет хранения достигает 4% [25].

Была исследована терапевтическая эффективность лупулона при экспериментальных инфекциях. Лечение лупулоном мышей, зараженных стрептококком, успехом не увенчалось (Salle А. и соавт., 1949). Однако опыты с туберкулезной палочкой показали, что у леченых мышей микобактерии выявляются в значительно меньших количествах, чем у нелеченых (Chin В. и соавт., 1949). Вместе с тем клинические испытания лупулона при туберкулезе оказались неудачными. Отсутствие лечебной эффективности у гумулона и лупулона не снизило интенсивности изучения родственных соединений.

Совсем недавно установлен достаточно широкий спектр противовирусного действия биологически активных соединений хмеля. В культуре клеток обогащенные ксантогумолом экстракты хмеля умеренно угнетают репродукцию вируса диареи крупного рогатого скота, который служит суррогатной моделью вируса гепатита С человека HCV (терапевтический индекс TI = 6,0), вируса простого герпеса типа 2 HSV-2 (TI ≥ 5,3) и риновируса (TI = 4,0), менее активны они в отношении вируса простого герпеса типа 1 HSV-1 (TI ≥ 1,9). Очищенные изо-α-кислоты проявляли умеренную противовирусную активность в отношении вируса диареи крупного рогатого скота (TI = 9,1) и цитомегаловируса CMV (TI = 4,2). При этом уровне средняя ингибирующая концентрация (IC50) исследуемых соединений не превышала 1 мкг/мл. Ксантогумол более сильное противовирусное средство в отношении вируса диареи крупного рогатого скота HSV-1 и HSV-2, чем его изомер изоксантогумол. В отношении риновируса и цитомегаловируса более активен изоксантогумол. У β-кислот и эфирного масла хмеля противовирусных свойств не выявлено. На репродукцию ВИЧ, вирусов гриппа А и B, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса желтой лихорадки экстракты хмеля не влияют. Следовательно, в связи с умеренной противовирусной активностью ксантогумол и изоксантогумол представляют интерес как структуры-лидеры для синтеза еще более активных противовирусных средств, эффективных при вирусном гепатите С, риновирусной и герпесвирусной инфекциях (Buckwold V. E. и соавт., 2004).

Горечи хмеля возбуждают аппетит и улучшают пищеварение. Поскольку эфирное масло хмеля обладает приятным запахом и имеет специфический вкус, оно вместе с горечами может использоваться для производства лекарственных препаратов, улучшающих пищеварение [16].

Данные об эффективности применения полифенолов при инфекционно-токсическом поражения печени при вирусном гепатите, о возможном торможении репродукции вируса гепатита C и применении отвара хмеля для лечения желтухи в народной медицине свидетельствуют о целесообразности клинико-экспериментального изучения действия отвара хмеля при гепатитах. Интересно также исследовать желчегонное действие хмеля, поскольку желчегонная активность некоторых флавоноидов, содержащихся в хмеле, уже известна, и, кроме того, с этой целью хмель применяется в народной медицине [2].

Экспериментально доказано противовоспалительное действие суммарных флавоноидных препаратов и отдельных флавоноидных соединений, содержащихся в шишках хмеля. Ксантогумол проявляет свойства ингибитора циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Важную роль в воспалительных реакциях, а также в канцерогенезе играет окись азота, продуцируемая макрофагами и эндотелиоцитами. Этилацетатная фракция экстракта хмеля угнетает индуцируемую липополисахаридом и IFN- продукцию окиси азота в культуре мышиных макрофагов RAW 264.7, что происходит за счет уменьшения синтеза и-РНК индуцибельной NO-синтазы. Доказано, что этот вид биологической активности обусловливается халконами, в частности ксантогумолом (Zhao F. и соавт., 2003). Ингибиторами продукции окиси азота являются также содержащиеся в экстрактах хмеля олигомерные проантоцианидины, что доказано в тестах с нейронной NO-синтетазой. Самым активным среди проантоцианидинов является процианидин B2, а процианидин B3, катехин и эпикатехин на продукцию NO вообще не влияют (Stevens J. F. и соавт., 2002).

Противовоспалительные свойства проявляет также гумулон, который подавляет развитие индуцируемого арахидоновой кислотой отека уха мышей и интенсивность воспалительной реакции, вызываемой известным опухолевым промотором 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (Yasukawa К. и соавт., 1995).

Флавоноиды и витамины обусловливают противоязвенную, капилляроукрепляющую и гипосенсибилизирующую активность экстракта шишек хмеля.

Фенольные соединения хмеля обладают выраженными антиоксидантными свойствами. Изопренилированные халконы и флаваноны из шишек хмеля в микромолярных концентрациях угнетают индуцируемое сульфатом меди или анионом пероксинитрила окисление липопротеинов низкой плотности (Miranda C. L. и соавт., 2000; Stevens J. F. и соавт., 2003). Антиоксидантное действие ксантогумола выше, чем у α-токоферола. В бесклеточных системах in vitro установлено, что за счет ненасыщенных углеродных связей и кетогрупп халконы взаимодействуют с анионами супероксида, пероксинитрила и, возможно, липопероксидными радикалами, т. е. выступают их скавенджерами. Фенольные гидроксильные группы, содержащиеся в молекулах этих соединений, служат донорами водорода для процесса нейтрализации свободных радикалов. В результате окисления ксантогумола анионами пероксинитрила образуются аурон, ауроксантогумол, эндопероксиксантогумол и незначительное количество нитро- и нитрозопроизводных ксантогумола. Изопренилфлаваноны проявляют более слабую антиоксидантную активность, чем изопренилхалконы, а лишенные изопреновых остатков халконы и флаваноны вообще не активные. Таким образом, изопренилированные халконы хмеля за счет нейтрализации активных радикалов кислорода тормозят процессы свободно-радикального окисления, лежащие в основе развития атеросклероза, воспаления, канцерогенеза и других патологических процессов [4, 10, 11].

Индуцируемое анионом пероксинитрила окисление липопротеинов низкой плотности подавляют также олигомерные проантоцианидины шишек хмеля. Самый высокий уровень антиоксидантной активности характерен для процианидина B3 (в концентрации 0,1 мкг/мл). В молярном эквиваленте антиоксидантная активность катехинового тримера — эпикатехин-(4β$rarr;8)-катехин-(4α→8)-катехина — на порядок выше в сравнении с α-токоферолом или аскорбиновой кислотой (Stevens J. F. и соавт., 2002).

Вместе с тем следует отметить, что на сегодняшний день не выясненным остается вопрос о реализации антиоксидантных свойств изопренилхалконов и изопренилфлаванонов в условиях in vivo. Предметом дальнейших исследований должны стать процессы всасывания изопренилфлавоноидов в кишечнике, их биотрансформация в организме, анализ антиоксидантной активности продуктов их метаболизма.

Выявлено благоприятное влияние галеновых препаратов хмеля на процессы метаболизма, особенно на регуляцию жирового, минерального и водного обменов.

В опытах на животных установлено активное влияние хмеля на процессы регенерации в эпидермисе и слизистых оболочках, улучшение жизнедеятельности и развития волосяных луковиц. Под воздействием углекислого экстракта хмеля повышается проницаемость гистогематического барьера в коже, улучшается циркуляция лимфы и крови, усиливается образование коллагеновых и эластичных волокон, жировой и углеводный обмены (в частности, биосинтез кислых липидов и кислых мукополисахаридов). За счет утолщения дермы и накопления в ней кислых мукополисахаридов, в частности гиалуроновой кислоты, играющей важную роль в связывании и транспортировке воды, улучшается тургор кожи. Приобретенные в результате курса аппликаций экстрактов хмеля изменения сохраняются на протяжении 2 недель [19, 20, 22].

Шишки хмеля обладают эстрогенной активностью. В опытах на кастрированных мышах и инфантильных крысах было установлено, что 70% экстракт хмеля в дозе 10–30 мг вызывает эструс или проэструс. Ежедневное введение животным экстракта хмеля на протяжении 12 дней увеличивало массу рога матки в 4,1 раза. Большую активность проявляла фенольная фракция растения (Сало Т. Н., 1987). В культуре клеток эндометрия линии Ishikawa под воздействием метанольного экстракта хмеля наблюдается индукция активности щелочной фосфатазы и стимуляция образования и-РНК прогестеронового рецептора (Liu J. и соавт., 2001).

Исследования показали, что эстрогенная активность препаратов хмеля связана с содержанием в них изопренилированных флаванонов, самым активным из которых является 8-изопренилнарингенин (Milligan S. и соавт., 2000, 2002). Эстрогенную активность проявляют и другие изопренилированные флаваноны — 6-изопренилнарингенин, 6,8-диизопренилнарингенин и 8-геранилнарингенин, но по силе действия они уступают 8-изопренилнарингенину в 100 раз. Продемонстрирована аффинность 8-изопренилнарингенина к эстрогенным рецепторам матки крыс. В эксперименте in vitro естественный 8-изопренилнарингенин и его полусинтетический аналог практически не отличались способностью взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами на поверхности клеток человека линии Ishikawa Var-I, чувствительных к эстрогенам, и трансгенных клеток дрожжевых грибков. 8-изопренилнарингенин одинаково связывается с обеими изоформами эстрогенового рецептора — ER-α и ER-β. Установлено, что в этом отношении он является конкурентным антагонистом 17β-эстрадиола. Естественный 8-изопренилнарингенин, экстрагированный из хмеля, является однородной смесью (R)- и (S)-энантиомеров, которые не отличаются уровнем эстрогенной активности. Эстрогенная активность 8-изопренилнарингенина in vitro выше, чем у других фитоэстрогенов (куместрола, генистеина).

Высокая эстрогенная активность 8-изопренилнарингенина подтверждена в опытах in vivo — в тесте повышения проницаемости сосудов матки. При подкожном введении эстрогенная активность 8-изопренилнарингенина (митотический эффект во влагалищном эпителии, утеротрофический эффект) проявляется в суточной дозе 15–30 мкг/г (Miyamoto M. и соавт., 1998; Milligan S. и соавт., 2002). Добавление 8-изопренилнарингенина в питьевую воду мышам с удаленными яичниками обусловило эстрогенную стимуляцию влагалищного эпителия. Однако эффект достигался в концентрации не менее 100 мкг/мл, которая в 500 раз превышает содержание 8-изопренилнарингенина в пиве (Milligan S. и соавт., 2002).

Предполагают, что именно с гормональной активностью связано афродизиакальное действие хмеля — его способность уменьшать половое возбуждение у мужчин.

Фенольные соединения хмеля (ксантогумол, изоксантогумол, 8-изопренилнарингенин, 6-изопренилнарингенин, 3-геранилхалконарингенин, 6-геранилнарингенин, 8-геранилнарингенин, 4-O-метил-3-изопренилхалконарингенин и 6,8-диизопренилнарингенин) прогестогенной и андрогенной биологической активности не проявляют (Milligan S. и соавт., 2000).

Вместе с тем в эксперименте выявлено андрогенное действие экстрактов хмеля (особенно углекислотных). При местном применении они увеличивали гребень у цыплят. Водно-этанольные экстракты хмеля вызывали увеличение массы семенников и придаточных желез у интактных крыс, а также потенцировали андрогенные эффекты тестостерона у кастрированных животных (Сало Т. Н., 1987). Природа соединений хмеля с андрогенной активностью не установлена.

Горькие кислоты хмеля и изопренилированные флавоноиды обладают выраженной противоопухолевой активностью, механизм которой не ограничивается только цитотоксическим действием. Горькие кислоты хмеля угнетают рост культуры клеток лейкоза у человека HL-60 (IC50 8,67 мкг/мл), но менее активны в отношении клеток гистолитической лимфомы U937. Установлено, что при этом в клетках HL-60 наблюдается индукция Fas-опосредованного апоптоза. Цитотоксический эффект горьких кислот сопровождается индукцией про-каспаз (протеолитических ферментов, активирующих раннюю стадию апоптоза клеток), фрагментацией ДНК клеток, а также потерей мембранного потенциала митохондрий, нарушением их целостности и высвобождением цитохрома (Chen W. J. и Lin J. K., 2004). Экспериментально подтверждено, что гумулон подавляет интенсивность воспалительной реакции, вызванной известным опухолевым промотором 12-о-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом. В дозе 1 мг гумулон уменьшает частоту развития опухолей кожи у мышей под воздействием 7,12-диметилбенз[a]антрацена и 12-о-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (Yasukawa К. и соавт., 1995).

Изопренилированные флавоноиды хмеля (ксантогумол, изоксантогумол, 8-изопренилнарингенин) являются эффективными ингибиторами канцерогенеза на стадиях инициации, промоции и прогрессии. В концентрации 10 мкМ они почти полностью угнетают I фазу метаболической активации проканцерогенов, в частности афлатоксина В1, цитохромами P-450 (CYP1A1). Изоксантогумол и 8-изопренилнарингенин уменьшают уровень ковалентного связывания радиоактивно меченого афлатоксина В1 с микросомальными белками (Henderson M. C. и соавт., 2000). Исследование в культивируемых клетках гепатомы мышей Hepa 1c1c7 показало, что ксантогумол проявляет свойства индуктора хинон-редуктазы — фермента II печеночной фазы детоксикации химических канцерогенов (Miranda C. L. и соавт., 2000). Кроме того, ксантогумол и другие изопренилированные халконы выступают как скавенджеры свободных радикалов кислорода (гидроксила, пероксила, пероксинитрила) и, таким образом, тормозят процессы свободно-радикальной модификации проканцерогенов (Miranda C. L. и соавт., 2000; Stevens J. F. и соавт., 2003). В культуре ткани молочной железы мышей продемонстрирована способность ксантогумола в наномолярных концентрациях предупреждать развитие индуцируемых канцерогенами пренеопластических изменений (Gerhauser C. и соавт., 2002).

В основе антипромоторного потенциала ксантогумола лежит его противовоспалительная активность, свойства ингибитора циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 и антиэстрогенное действие (при отсутствии внутреннего эстрогенного потенциала).

Ксантогумол, дегидроциклоксантогумол и изоксантогумол дозозависимо (в концентрациях от 0,1 до 100 мкM) угнетают рост культивируемых in vitro клеток рака молочной железы (MCF-7), толстой кишки (HT-29) и яичников человека (A-2780). При 2-дневной экспозиции 50-процентное угнетение роста клеток MCF-7 наблюдалось при концентрациях (IC50) 13,3, 15,7 и 15,3 мкM, а после 4-дневной — при 3,47, 6,87 и 4,69 мкM соответственно. Клетки рака толстой кишки HT-29 более резистентны к антипролиферативному действию флавоноидов хмеля, чем клетки рака молочной железы и яичников. В отношении клеток A-2780 антипролиферативное действие ксантогумола проявлялось при IC50 0,52 и 5,2 мкM после 2- и 4-дневной экспозиции соответственно (Miranda C. L. и соавт., 1999). Установлено, что ксантогумол и изоксантогумол угнетают синтез ДНК, останавливают цикл клеточного деления в S-фазе, индуцируют апоптоз и дифференциацию клеток. Антипролиферативные механизмы лежат в основе способности ксантогумола угнетать канцерогенез в фазе прогрессирования [11, 16].

Таким образом, благодаря способности подавлять метаболическую активацию канцерогенов в организме, а также индуцировать апоптоз опухолевых клеток, биологически активные соединения хмеля (и пива) могут рассматриваться как новые перспективные и доступные хемопревентивные средства.

Клиническое применение

Лекарственные средства из хмеля успешно применяют в клинической медицинской практике благодаря их успокоительным и болеутоляющим свойствам. Хмель является мягким седативным средством, которое по активности немного уступает валериане. Его применяют при бессоннице, нервном переутомлении, повышенной нервной возбудимости, вегетососудистой дистонии (особенно по гипертоническому типу), истерии, климактерических расстройствах, неврозах желудка, судорогах, сексуальных неврозах (частые поллюции, преждевременная эякуляция, повышенная половая возбудимость). С этой целью настой из шишек хмеля назначают самостоятельно или в комбинации с валерианой или другими растениями, проявляющими седативное действие, в виде сборов или комплексных препаратов. Клиническими наблюдениями подтвержден терапевтический эффект после двухнедельного применения препарата, содержащего 500 мг экстракта валерианы и 120 мг экстракта хмеля у пациентов с легкой и умеренной бессонницей неорганического характера (Fussel А. и соавт., 2000). По клинической эффективности и переносимости такой препарат не уступал бензодиазепину (Schmitz M. и Jackel M., 1998). Как снотворное средство используют подушечки с хмелем, особенно когда другие препараты противопоказаны. Для лечения повышенной половой возбудимости применяют порошки, содержащие железки хмеля и камфору [1, 3, 4].

В Германии проведены клинические испытания нового снотворного средства под названием «Vita-Dor», который является смесью из порошков хмеля, валерианы и пассифлоры. Установлен выраженный снотворный эффект этого средства у пациентов в возрасте старше 60 лет [4].

Водные настои из дозрелого соцветия хмеля назначают для улучшения аппетита, улучшения пищеварения при хронических гипосекреторных гастритах, гастроэнтеритах, заболеваниях желчного пузыря и печени. У пациентов с хроническим гастритом с секреторной недостаточностью применение отвара шишек хмеля (1:5) по 1 столовой ложке 3 раза в день за 5–10 минут до еды способствует усилению желудочной секреции и эвакуаторной функции желудка. Лечебное действие хмеля при заболеваниях желудочно-кишечного тракта обусловливают горечи, входящие в состав лупулина. Но в высоких дозах (1–2 г) лупулин может вызывать нежелательные токсические проявления [11, 13].

Достаточно часто шишки хмеля используют в комплексе с другими лекарственными растениями при дизурии, заболеваниях почек, мочевыводящих путей и мочевого пузыря как противовоспалительное, гипосенсибилизирующее, мочегонное и регулирующее минеральный обмен средство.

В гинекологии настой или отвар из соцветий хмеля применяют при нарушениях менструального цикла — аменорее, гипоменструальном синдроме на фоне гипофункции яичников (эстрогенной недостаточности), а также при гиперлактации и для прекращения лактации. В Германии для лечения гинекологических заболеваний и проявлений климактерического синдрома рекомендуют ванны с хмелем (Goetz P., 1990).

Противовоспалительные, обезболивающие, бактерицидные и антиаллергические свойства галеновых препаратов хмеля обусловливают их терапевтическую эффективность при заболеваниях кожи и слизистых оболочек, сопровождающихся воспалительными поражениями, аллергическими проявлениями, зудом. Особенно хорошие результаты лечения отмечены при аллергических и профессиональных дерматитах, дистрофических процессах в слизистых оболочках и кожных покровах. Наружно настой соцветий хмеля используют для компрессов при ушибах, инфильтратах, им промывают раны, язвы, делают ванны при ревматизме и подагре. Порошок из шишек хмеля местно применяют как обезболивающее средство. Считают, что благоприятное действие препаратов хмеля на кожу обусловливается присутствием веществ с эстрогенной активностью [16].

Экстракты и настои из шишек хмеля широко применяют в косметологии. На основе углекислых экстрактов хмеля, обладающих гормональной активностью, промышленность выпускает ряд косметических и лечебных кремов, лосьонов, шампуней, предназначенных для ликвидации косметических недостатков кожи: профилактики перхоти, укрепления волос, лечения дерматитов, угрей, хейлитов, жирной себореи. Они предназначаются также для профилактического ухода за увядающей кожей лица и шеи у женщин после 45 лет. Применение кремов из хмеля придает коже свежесть, улучшает ее цвет, сглаживает мелкие морщины, ликвидирует сухость и шелушение.

Описан положительный опыт применения настоя из шишек хмеля при хронических язвах голени [3].

Шишки хмеля входят в состав гомеопатического препарата Avedorm®. В гомеопатии как наркотическое и мочегонное средство применяют также эссенцию хмеля, для приготовления которой сок свежих шишек смешивают со спиртом в соотношении 1:2.

В США хмель входит в состав большого ассортимента средств, применяемых как пищевые добавки.

В ветеринарии хмель используют для лечения водянки, при физической слабости у животных.

Хмель имеет также неплохие вкусовые качества. Молодые побеги и листья хмеля используют (особенно в Бельгии) для приготовления салатов, добавляют в борщ, суп, а также соусы. В Румынии молодые побеги хмеля употребляют как спаржу. Пищевые продукты, изготовленные с добавлением хмеля, возбуждают аппетит, стимулируют пищеварение и успокаивают нервную систему [19, 20, 22].

Хмель широко применяется в пищевой промышленности при изготовлении пива, дрожжей, квасов. Использование шишек хмеля в пивоварении определяется наличием в них многочисленных веществ, придающих пиву пенистость, биологическую стойкость, неповторимый букет вкусовых и ароматических свойств. Эти вещества и их сочетание настолько своеобразны, что хмель уже на протяжении многих веков является незаменимым сырьем для приготовления пива. Противомикробные соединения соцветий хмеля обусловливают их ценность как консервирующего компонента пива [12].

При потреблении пива из хмеля в организм человека попадает целый комплекс биологически активных веществ — α-изокислоты, изопренилированные флавоноиды (изоксантогумол, ксантогумол, 6-изопренилнарингенин, а также небольшое количество 6-изопренилнарингенина и 6-геранилнарингенина), гликозиды кемпферола, кверцетин, олигомерные проантоцианидины (Stevens J. F. и соавт., 2002). Пиво является основным пищевым источником изопренилированных флавоноидов (где концентрация этих полифенолов достигает 4 мг/л). За счет изопренилфлавоноидов пиво из хмеля обладает значительной антиоксидантной активностью, выше, чем зеленый чай, красное вино и виноградный сок (Vinson J. A. и соавт., 1999). Вместе с тем уровень фитоэстрогенов в пиве из хмеля достаточно низок, поэтому проявление нежелательных побочных эффектов маловероятно [12].

Клинические наблюдения указывают на связь изофлавоновых фитоэстрогенов хмеля со снижением частоты рака молочной железы и простаты, сердечно-сосудистых заболеваний и климактерического синдрома (Knight D. C. и Eden J. A., 1996; Cassidy А. и Milligan S., 1998). В сообщении Центра исследования растительных пищевых добавок (Чикаго, США) акцентируется внимание на профилактической активности фитоэстрогенов хмеля при раковых заболеваниях (Piersen C. E., 2003).

Благодаря содержанию многих антибактериальных веществ хмель оказался хорошей консервирующей прокладкой при хранении быстропортящихся овощей и фруктов. В Германии выдан патент на применение хмеля как естественного консерванта при изготовлении соусов [20, 22, 23].

Стебли хмеля пригодны для производства грубой пряжи, бумаги.

В Китае молодые листья хмеля используют для кормления гусениц бабочек шелкопряда.

Лекарственные средства

Шишки (соплодия) хмеля обыкновенного (Strobuli Lupuli, «Лектравы», Житомир, Украина).

Применяют в виде настоя (1 ст. ложка на 200 мл кипятка). Употребляют по 0,5 стакана 3 раза в день до еды как успокаивающее средство при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, вегетососудистой дистонии и климактерических расстройствах самостоятельно или в сочетании с другими средствами. Наружно применяют при кожных заболеваниях воспалительного характера и при хронических язвах голени — настоем смачивают марлевую повязку и в виде компресса прикладывают к пораженному участку.

Валокордин (Valocordin, Krewel Meuselbach, Германия) — комбинированный препарат в виде раствора, 100 мл которого содержит 2 г фенобарбитала, 2 г этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, 0,14 г эфирного масла мяты перечной и 0,02 г эфирного масла хмеля. Выпускается во флаконах-капельницах по 20 и 50 мл. В зависимости от дозы препарат проявляет седативный и умеренно выраженный снотворный эффект. Показан при неврозах, повышенной возбудимости, раздражительности, нейроциркуляторной дистонии, кардиалгии, тахикардии, бессоннице, кишечной и печеночной коликах, ишемической болезни сердца, на начальной стадии гипертонической болезни. Назначают внутрь с небольшим количеством жидкости по 15–20 капель 3 раза в сутки. При бессоннице в зависимости от возраста и клинической картины разовая доза препарата может быть увеличена до 30 капель.

Гербион успокаивающие капли (KRKA, Словения) — капли для приема внутрь. 1 мл препарата (30 капель) содержит водно-спиртовые экстракты (на 70% спирте, 1:4,3) корневищ валерианы — 0,15 г, цветков хмеля — 0,06 г, листа мяты перечной — 0,01 г и листа мелиссы — 0,01 г. Употребляют по 20–30 капель 3 раза в сутки (растворяя их в 100 мл воды) при повышенной нервной возбудимости, состояниях тревоги и напряжения. При бессоннице рекомендуется употреблять по 30 капель за 30 мин до сна.

Детоксифит (Detoxyfit, «Эйм», Харьков, Украина) — сбор в пачках по 100 г, содержащий: корневища аира — 5 г, траву барвинка — 5 г, корневища с корнями валерианы — 4 г, траву донника лекарственного — 5 г, траву зверобоя — 4 г, лист каштана конского — 5 г, столбики с рыльцами кукурузы — 5 г, корни лопуха — 5 г, лист мяты перечной — 4 г, корень одуванчика — 5 г, траву пустырника — 4 г, цветы ромашки — 5 г, корень солодки — 8 г, почки сосны — 5 г, лист толокнянки — 5 г, траву тысячелистника — 5 г, плоды шиповника — 4 г, траву хвоща полевого — 5 г, траву череды — 6 г, траву чистотела — 4 г. Применяется в виде отвара как мочегонное средство при почечных камнях и отеках, обусловленных патологией сердечно-сосудистой системы.

Сбор успокаивающий (Species sedativae, «Лектравы», Житомир, Украина) — содержит корневища с корнями валерианы (1 часть), лист мяты перечной и вахты трехлистной (по 2 части), шишки хмеля (1 часть). 1–2 столовые ложки сбора заливают 2 стаканами кипятка, настаивают в течение 30 минут, процеживают. Принимают по 1/2 стакана 2 раза в день (утром и вечером) как успокоительное средство при нервных расстройствах, вегетососудистой дистонии и бессоннице.

Сбор седативный № 2 (Species sedativae № 2, «Лектравы», Житомир, Украина).

100 г сбора содержит 40 г травы пустырника, 20 г шишек хмеля, 15 г листа мяты перечной, 15 г корневищ с корнями валерианы и 10 г корней солодки. Выпускается в упаковках по 100 г. 1 столовую ложку сбора заливают стаканом кипятка, настаивают 30 минут, процеживают. Принимают по 1/2 стакана 3 раза в день при нервном возбуждении, вегетососудистой дистонии и бессоннице.

Корвалдин (Corvaldinum, «Фармак», Украина) — капли, содержащие этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты — 2 г, натриевую соль фенилэтилбарбитуровой кислоты — 2 г, масло хмеля — 0,02 г, масло мяты перечной — 0,14 г, спирт этиловый — 48 г, воду дистиллированную — до 100 г. Выпускают во флаконах-капельницах по 20 мл, хранят согласно списку Б.

Назначают при неврозах с повышенной раздражительностью, нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, неврогенных кардиалгиях, бессоннице, спазмах кишечника, а также при вазомоторных нарушениях, на ранних стадиях гипертонической болезни. Препарат применяют внутрь с небольшим количеством воды или на кусочке сахара, начиная с 5–10 капель. Постепенно дозу повышают до 15–20 капель 2–3 раза в день. При тахикардиях употребляют по 30–50 капель на прием.

Побочное действие. Препарат хорошо переносится. Даже при длительном применении побочных явлений обычно не наблюдается. В отдельных случаях днем могут возникать сонливость и легкое головокружение, которые проходят при уменьшении дозы корвалдина.

Нервофлукс (Nervoflux, Rohne — Poulenc Rorer, США–Франция) —

препарат в виде быстрорастворимого чая, 100 г которого содержит сухие экстракты цветков апельсина (Citrus aurantium) — 16 г, цветков лаванды колосковой (Lavandula vera) — 24 г, листа мелиссы (Melissa officinalis) — 18 г, корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra) — 56 г, шишек хмеля обыкновенного (Humulus lupulus) — 14 г и корневищ с корнями валерианы (Valeriana officinalis) — 3 г. Выпускается по 37,5 г порошка во флаконах объемом 150 мл и по 75 г порошка во флаконах объемом 300 мл. 1 чайную ложку чая заливают 1 стаканом горячей воды. Принимают внутрь в виде теплого чая по 1 стакану 3 раза в день. Как седативное средство употребляют вечером за 1/2 часа до сна при нервном возбуждении и бессоннице.

Ночной сон (Bional, Голландия) — препарат в форме капсул. 1 капсула содержит 100 мг экстракта валерианы лекарственной, 30 мг экстракта хмеля обыкновенного, 40 мг водного экстракта мелиссы лекарственной и 2 мг витамина В1. Употребляют по 1–2 капсулы, запивая водой, за 1 час до сна при нервном возбуждении, бессоннице. При необходимости дозу можно увеличить.

Ново-Пассит (Novo-Passit, Galena, Чехия) — препарат в виде раствора для приема внутрь, 5 мл которого содержит 200 мг гвайфенезина и 150 мг комплекса экстрактов лекарственных растений (боярышника обыкновенного, хмеля обыкновенного, зверобоя продырявленного, мелиссы лекарственной, пассифлоры, бузины черной и валерианы лекарственной). Выпускается во флаконах по 100 мл.

Препарат проявляет седативное и анксиолитическое (транквилизирующее) действие. Устраняет ощущение страха, психического напряжения, расслабляет гладкую мускулатуру.

Показания: постоянное психическое напряжение («синдром менеджера»); легкие формы неврастении, сопровождаемые раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением; бессонница; мигрень, приступы головных болей, обусловленные нервным перенапряжением; повышенная нервно-мышечная возбудимость; климактерический синдром; функциональные заболевания пищеварительного тракта (диспептический синдром, синдром раздраженной толстой кишки); нейроциркуляторная дистония; дерматоз, сопровождаемый зудом (атопическая экзема, себорейна экзема, крапивница).

Назначают по 5 мл (1 чайная ложка) препарата 3 раза в сутки. При необходимости разовую дозу увеличивают до 10 мл. При появлении нежелательной заторможенности назначают по 2,5 мл утром и днем и 5 мл на ночь. Препарат можно принимать однократно по 5–10 мл за 20–30 минут до прогнозируемой эмоциональной нагрузки. Ново-Пассит можно принимать как неразбавленным, так и добавлять в напитки. При нарушениях пищеварения препарат рекомендуют принимать во время еды.

Ново-Пассит противопоказан при миастении, повышенной чувствительности к его компонентам. С осторожностью следует назначать его пациентам с тяжелыми органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Препарат усиливает действие веществ, подавляющих центральную нервную систему, а также алкоголя. Не рекомендуется назначать Ново-Пассит детям до 12 лет.

Побочное действие: возможны головокружение, вялость, усталость, сонливость, снижение концентрации внимания, тошнота, рвота, изжога, диарея, запор, зуд, экзантема, мышечная слабость, судороги. При приеме Ново-Пассита пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания, быстрой двигательной и психической реакции (вождение транспортных средств, управление механизмами).

Санасон (Sanasonum, Lek, Словения) — выпускается в таблетках, содержащих по 60 мг экстракта корня валерианы и 100 мг экстракта шишек хмеля. Комбинация валерианы и хмеля способствует возобновлению психического равновесия, расслаблению, обеспечивает спокойный здоровый сон. Применяется при бессоннице, вызванной тревогой и страхом, вегетативной дистонии. Употребляется по 2–3 таб. 3 раза в день, при бессоннице — по 2–4 таб. за 1 час до сна.

Аналогичный состав имеют препараты, выпускаемые в Германии: драже Ardeysedon® (Ardeypharm), Biotherax Baldrian-Hopfen Dragees (Biotherax), Nervenruh forte (Divapharma-Knufinke), Seda Kneipp® (Kneipp); таблетки Ховалетен (Hovaletten®, Zyma); капли Euvegal®-Saft (Spitzner); суппозитории Hova®-Zäpfchen. Масляные экстракты корня валерианы и железок хмеля содержат капсулы Roleca® Hopfen-Baldrian-Kapseln (Serturner, Германия).

Cедавит (Sedavit, «Галычфарм», Львов, Украина) — раствор для внутреннего применения, 100 мл которого содержит 94 мл комплексного водно-спиртового экстракта из корневищ с корнями валерианы, плодов боярышника, травы зверобоя, листа мяты перечной, соплодий хмеля, 0,06 г пиридоксина гидрохлорида и 0,3 г никотинамида. Выпускается по 100 и 200 мл в бутылках или флаконах. Биологически активные вещества экстрактов лекарственных растений благоприятно влияют на функцию нервной системы, обладают седативным и анксиолитическим действием, устраняют чувство страха и психическое напряжение. Назначают по 5 мл (1 чайной ложке) 3 раза в сутки при неврастении и неврастенических реакциях, сопровождаемых раздражительностью, тревогой, страхом, утомляемостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением, а также при мигрени, зудящих дерматозах (экземе, крапивнице).

Уролесан (Urolesanum, «Галычфарм», Львов, Украина) — капли, содержащие масла пихты — 8 г, масла перечной мяты — 2 г, касторового масла — 11 г, экстракта семян дикой моркови — 23 г, экстракта шишек хмеля — 33 г, экстракта травы душицы обыкновенной — 23 г. Выпускается по 15 мл во флаконах-капельницах.

Препарат проявляет спазмолитическое действие и способствует выведению камней из мочеточников, уменьшает воспалительные явления в мочевыводящих путях, усиливает образование и выделение желчи. Применяется при почечнокаменной и желчекаменной болезни, острых и подострых калькулезных пиелонефритах и холециститах, дискинезии желчевыводящих путей.

Принимают внутрь по 8–10 капель на кусочке сахара 3 раза в день перед едой. Курс лечения — от 5 дней до 1 месяца. При почечной и печеночной колике применяют по 15–20 капель на прием.

Побочное действие. При передозировке препарата или повышенной чувствительности возможны тошнота и головокружение. В таких случаях рекомендуют принять теплую жидкость и покой.

Фарма-мед® Леди’C Формула спокойная ночь (Pharma med, Inc, Канада) — капсулы, содержащие по 25 мг экстракта корневищ с корнями валерианы лекарственной, 100 мг экстракта соплодий хмеля обыкновенного, 100 мг экстракта пассифлоры, 100 мг экстракта ромашки аптечной и 100 мг экстракта кизила ямайского. Употребляют по 1 капсуле за 30 минут до сна при бессоннице.

Baldracin (Austroplant Arzneimittel GmBH, Австрия) — раствор, 10 мл которого содержит 13,3 г жидкого экстракта валерианы, 2,2 г жидкого экстракта мяты перечной, 2,2 г жидкого экстракта мелиссы и 0,7 г жидкого экстракта шишек хмеля. Употребляют по 30 капель 2–3 раза в день (растворяя их в 100 мл воды) как седативное и гипнотическое средство при психовегетативных нарушениях, неврастении, эпилепсии, хроническом алкоголизме, при нарушении функции мозга после тяжелых черепно-мозговых травм, а также при заболеваниях органов пищеварения, печени и почек.

Bonased® (Truw, Германия) — выпускается в виде драже по 40 мг сухого экстракта корня валерианы (5:1), 40 мг сухого экстракта листа и цветков боярышника перисторассеченного (5:1), 40 мг сухого экстракта травы пассифлоры и 10 мг сухого экстракта шишек хмеля (5:1). Применяется при нервном возбуждении, бессоннице, вегетативной дистонии. Употребляется по 1–2 драже 3 раза в день, при бессоннице — по 2–3 драже.

Bunetten (Woelm-Pharma, Германия) — выпускается в виде драже или капель, содержащих экстракты корня валерианы, травы омелы белой, шишек хмеля и боярышника. Применяется при нервном возбуждении, состояниях тревоги и страхе, кардионеврозах, вегетативной дистонии. Употребляется по 1 драже или 15–20 капель в день.

Cysto Fink® (Fink/Kade, Германия) — капсулы, содержащие 80 мг сухого водного экстракта коры Rhois aromat. (6,5:1), 10 мг сухого спиртового экстракта корня кава-кава (5:1), 20 мг сухого водного экстракта шишек хмеля (5,5:1), 50 мг сухого водного экстракта травы толокнянки (6,5:1) и 227,3 мг масла тыквы обыкновенной. Применяется при функциональных и органических заболеваниях мочевого пузыря, недержании мочи (энурезе). В остром периоде принимают по 2 капсулы 3 раза в день, через несколько дней переходят на суточную дозу — 3 капсулы. При необходимости лечение может проводиться длительным курсом.

Herz plus® (Herzpunkt, Германия) — капли, 100 мл которых содержат густые спиртовые экстракты (7,6:1) корня валерианы — 12,3 г, плодов боярышника колючего — 8,97 г, шишек хмеля — 6,4 г, листа мелиссы 1,28 г, травы омелы белой — 1,28 г и 1,67 г рутозида. Применяется при легких нарушениях сердечной деятельности и кровообращения, нервной раздражительности. Употребляют по 30 капель 3 раза в день.

Herz plus nerven® (Herzpunkt, Германия) — капсулы, содержащие по 24 мг сухого экстракта корня валерианы (4:1), 24 мг сухого экстракта листа боярышника перисторассеченного, 10 мг сухого экстракта шишек хмеля (5:1), 2 мг сухого экстракта мелиссы (6,5:1) и 2 мг сухого экстракта травы омелы белой (6:1). Применяется при нервном возбуждении, бессоннице, вегетативной дистонии по 1 капсуле 3 раза в день.

JuDorm (Jukunda, Германия) — раствор для внутреннего применения, 100 мл которого содержит винные экстракты 0,6 г шишек хмеля, 0,4 г листа мелиссы, 0,1 г корня валерианы и 0,1 г зверобоя. Употребляют по половине ликерной рюмки (12–15 мл) 3–4 раза в день как успокоительное средство при стрессах, нарушениях сна.

Kräuterhaus Mag. Kottas Nerven-und Schlaftee (Kottas-Heldenberg, Австрия) — 100 г чая содержит 16 г цветков апельсина, 23 г листа мелиссы, 20 г листа мяты перечной, 32 г корня валерианы, 8 г шишек хмеля и 1 г цветков календулы. Употребляется как седативное и снотворное средство по 1 чашке (на чашку 1 столовая ложка) чая утром и вечером.

Kytta-Sedativum® (Kytta-werk, Германия) — выпускается в виде драже или капель, содержащих экстракты корня валерианы, шишек и железок хмеля, плодов боярышника, травы омелы белой, травы пассифлоры, овса посевного и настойки зверобоя. Применяется при нервном возбуждении и бессоннице по 30 капель (2 драже) утром и в обед, вечером — 50 капель (3 драже).

Luvased-Tropfen N (Brenner-Efeka/LAW, Германия) — капли, 100 г которых содержит по 22,5 г жидких экстрактов корня валерианы (1:2), шишек хмеля (1:2), листа мелиссы (1:1) и цветков пассифлоры (1:1). Применяют при состояниях беспокойства и бессоннице. Для успокоения назначают по 1/2 чайной ложки (2 мл) 2–3 раза в день, при бессоннице — по 1 чайной ложке за 30 мин до сна.

Pan®-Nerventonikum (Merckle, Германия) — раствор, 100 мл которого содержит спиртовые вытяжки корневища гелсемиума (1 г), шишек хмеля (10 мг), травы зверобоя (10 мг), цветков лаванды (10 мг), травы мелиссы (10 мг), травы лебеды (10 мг), корня валерианы (100 мг) и листа розмарина (100 мг). Выпускается по 250 мл. Применяется при невротических и депрессивных состояниях по 1–2 чайные ложки 3 раза в день перед едой.

Pascosedon® S (Pascoe, Германия) — таблетки, покрытые оболочкой, содержат по 56 мг сухого экстракта корневища валерианы (3,8–5,6:1), 28 мг сухого экстракта листа мелиссы (5–7,5:1) и 28 мг сухого экстракта шишек хмеля (7,7–9,5:1). Употребляют по 1–2 таб. 3 раза в день как седативное средство или по 2–3 таб. вечером при бессоннице.

Phytogran® (Dr. Grandel-Synpharma, Германия) — драже, содержащее по 100 мг железок хмеля и 100 мг зверобоя. Употребляется по 1–2 драже в день как седативное средство, при бессоннице и повышенной чувствительности к изменениям погоды.

Salus Gutnacht Kräuter-Dragees (Salushaus, Германия) — выпускается в виде драже по 70,5 мг сухого экстракта корня валерианы (5,2:1), 56,4 мг сухого экстракта травы пассифлоры (5,2:1), 28,2 мг сухого экстракта шишек хмеля (5,2:1), 28,2 мг сухого экстракта травы зверобоя (5,2:1), 42,3 мг сухого экстракта листа мелиссы (5,2:1), 14,1 мг сухого экстракта корневища Jatamansi (5,2:1) и 15 мг железок хмеля. Применяется при нервном возбуждении и бессоннице по 2–3 драже в день вечером.

Salus® Nerven-Schlaf-Tee N Kräutertee № 22 (Salushaus, Германия)

чай, 100 г которого содержит 8 г плодов фенхеля, 3 г цветков маргариток многолетних, 23 г шишек хмеля, 13 г травы зверобоя, 4 г цветков ромашки, 7 г цветков лаванды, 16 г листа мелиссы, 16 г цветков мелиссы, 4 г цветков пеона, 19 г цветков апельсина и 3 г цветков Stoechados. Назначают как седативное средство по 1–2 чашки на протяжении дня и по 1 чашке вечером.

Sedacur® forte Beruhigunsdragees (Schaper & Brummer, Германия) драже, содержащее по 75 мг сухого экстракта корня валерианы (6:1), 23 мг сухого экстракта шишек хмеля (5,5:1) и 45 мг сухого экстракта листа мелиссы (5:1). Употребляют по 1–2 драже 2–3 раза в день при состояниях беспокойства и бессоннице.

Seda-Plantina® (Plantina, Германия) — драже, содержащее по 97 мг сухих водных экстрактов (5,3–9,1:1) корня валерианы, железок хмеля и листа мелиссы, 55 мг сухого водного экстракта травы пассифлоры и 14 мг сухого водного экстракта травы розмарина. Употребляют по 1–2 драже 2–3 раза в день при состояниях страха и беспокойства, стрессах. Как снотворное средство назначают по 4 драже вечером.

Seda-Pasc® N (Pascoe, Германия) — таблетки, покрытые оболочкой, содержат по 5 мг сухого экстракта боярышника (2,5:1), 5 мг сухого экстракта ромашки (4,5:1), 5 мг сухого экстракта шишек хмеля (5,5:1), 15 мг сухого экстракта корня валерианы (4:1), 30 мг сухого экстракта листа мелиссы (6,5:1), 40 мг сухого экстракта травы пассифлоры (6:1) и 30 мг пиридоксина гидрохлорида (витамина В6). Применяется при вегетососудистой дистонии, кардионеврозах, бессоннице. Употребляется по 1–2 таб. 1–3 раза в день, при бессоннице — по 2–3 таб. вечером.

Sedaselect N (Dreluso, Германия) — драже по 10 мг сухого экстракта шишек хмеля, 40 мг сухого экстракта корня валерианы (5:1), 30 мг сухого экстракта травы пассифлоры и 10 мг порошка листа мелиссы. Употребляется при нервном истощении, повышенной возбудимости и беспокойстве по 1 драже 2–3 раза в день, при бессоннице — по 2 драже вечером.

Sedasyx (Sexyl, Германия) — капли, 100 г которых содержит 15 г настойки валерианы, 25 мг водно-спиртового экстракта шишек хмеля (1:3) и 25 г жидкого экстракта листа мелиссы (1:1). Употребляется при беспокойстве и бессоннице по 30–40 капель 3–4 раза в день.

Sedatruw® S (Truw, Германия) — драже по 60 мг сухого экстракта корня валерианы (4–7:1), 45 мг сухого экстракта листа мелиссы (4,2–6,2:1) и 18,4 мг сухого экстракта шишек хмеля (4,3–7,7:1). Выпускается также в виде капель, 100 г которых содержат 46 г жидкого экстракта корня валерианы (1:1), 35 г жидкого экстракта листа мелиссы (1:1) и 15 г жидкого экстракта шишек хмеля. Употребляется при беспокойстве и бессоннице по 2 драже (или 35 капель) от 1 до нескольких раз в сутки.

Sedinfant® (Jossa-Arznei, Германия) — раствор, 100 мл которого содержит экстракты корня валерианы (1:1) — 2 г, шишек хмеля (1:1) — 1,6 г, травы пассифлоры (1:1) — 1,6 г, корня Piscidiae (1:1) — 0,3 г и травы омелы белой (1:1) — 1,3 г. Выпускается по 100 и 250 мл. Применяется при повышенной нервной возбудимости, состояниях беспокойства и бессоннице в педиатрической практике. Детям до 3 лет назначают по 1–2 чайные ложки, после 4 лет — по 2–3 чайные ложки.

Sensinerv® (Redei, Германия) — выпускается в виде зерен, содержащих по 5 мг сухого экстракта корня валерианы (4,5:1), 4 мг сухого экстракта травы Abrotani (6,1:1), 0,5 мг сухого экстракта шишек хмеля (5:1), 1,7 мг сухого экстракта цветков ромашки (5,5:1), 0,4 мг валерианата цинка D4, 0,04 мг фосфата кальция D1, 0,02 мг фосфата калия D3, 0,02 мг дурмана D5. Применяется при органических неврозах легкой степени, бессоннице. Употребляют до 5 зерен 3–4 раза в день после еды.

Somnium (Reinecke, Германия) — драже, содержащее по 25 мг сухого экстракта травы эшольции (4:1), 20 мг сухого экстракта травы овса посевного (10:1), 10 мг сухого экстракта корня валерианы (4:1), 10 мг сухого экстракта шишек хмеля (5:1), 10 мг сухого экстракта травы пассифлоры (6:1) и по 0,5 мг гидрофосфатов калия и натрия. Применяется при повышенном нервном возбуждении, состояниях страха и тревоги, нейровегетативных нарушениях. Употребляют по 1–2 драже 3 раза в день, перед сном — по 2–3 драже.

Somnuvis® (Truw, Германия) — выпускается в драже по 150 мг сухого экстракта корня валерианы (4:1), 80 мг сухого экстракта шишек хмеля (5,5:1), 10 мг сухого экстракта коры Piscidiae (30:1), 20 мг сухого экстракта травы пассифлоры (6:1) и 10 мг сухого экстракта корневища кава-кава (2:1). Применяется при состояниях тревоги и страха, климактерических и стенокардитических болях, бессоннице. Как дневное седативное средство назначается по 1–2 драже утром и при необходимости в обед, при бессоннице — по 1–4 драже за 30 минут до сна.

St. Radegunder Nerventee (Synpharma, Австрия) — чай, 100 г которого содержат 40 г листа мелиссы, 30 г корня валерианы, 15 г шишек хмеля и 15 г цветков дельфиниума. Применяется как седативное средство при нервозности, беспокойстве, повышенной возбудимости, бессоннице. Употребляют по 1 чашке свежего чая (на чашку 1 чайная ложка) несколько раз в день.

Stomasal® Med (Mauermann, Германия) — таблетки, содержащие по 325 мг гидроксида алюминия, 7,5 мг окисла магния, 7,5 мг шишек хмеля, 50 мг листа мяты перечной, 12,5 мг травы репяшка, 2,5 мг корня аира и 2,5 мг хлорофиллина. Применяют при повышенной кислотности желудка по 1–2 таб. 3 раза в день после еды с небольшим количеством жидкости.

Valeriana-Strath® (Strath-Labor, Германия) — капли, 100 мл которых содержат экстракт (1:25) листа боярышника колючего — 0,6 г, цветков лаванды — 0,6 г, шишек хмеля — 0,6 г, листа мелиссы — 0,6 г, корня валерианы — 1,6 г. Применяется при вегетативных нарушениях, нервозности, бессоннице, неврастении. Употребляют по 20 капель 3 раза в день перед едой.

Valobonin® (Hänseler, Германия) — раствор, 100 мл которого содержит экстракты корня валерианы (1:1) — 40 г, плодов боярышника (1:1) — 5 г, травы пассифлоры (1:1) — 5 г и шишек хмеля (1:1) — 5 г, Употребляется при бессоннице по 15–40 капель 2–5 раз в день.

Vislnal® (Stada, Германия) — драже, содержащее по 60 мг сухого экстракта корня валерианы (5:1), 30 мг сухого экстракта шишек хмеля (5,5:1) и 60 мг сухого экстракта травы пассифлоры (6:1). Назначается при бессоннице, стрессах, кардионеврозах, состояниях тревоги и страхе. Употребляется по 1–2 драже 3 раза в день при состояниях тревоги и страха, бессоннице, климактерическом синдроме, стенокардитических болях. Как дневное седативное средство назначается по 1–2 драже утром и при необходимости — в обед. При бессоннице рекомендуют по 1–4 драже за 30 минут до сна. Аналогичный состав имеет препарат Moradorm S (Bouhon), выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Vivinox®-Beruhigungsdragees (Mann, Германия) — драже, содержащее по 60 мг сухого экстракта корня валерианы (5:1), 10 мг сухого спиртового экстракта соломы овса посевного (13:1), 50 мг сухого спиртового экстракта шишек хмеля (5,5:1), 10 мг экстракта травы омелы белой. Применяется как седативное средство при повышенной нервной возбудимости, внутреннем беспокойстве, состояниях возбуждения и напряжения, при нервном истощении. Употребляют несколько раз в день по 1–3 драже, перед сном — по 2–4 драже.

Worishofener Nervenpflege Dr. Kleinschrod (Dronania, Германия) —

таблетки, содержащие по 7,28 мг травы лебеды, 2,91 мг перикарпия апельсина, 3,64 мг листа боярышника, 1,45 мг травы дрока, 43,69 мг шишек хмеля, 14,56 мг травы зверобоя, 14,56 мг листа мелиссы, 13,83 мг травы тысячелистника, 58,24 мг корня валерианы и 7,28 мг травы омелы.

Настойки шишек и железок хмеля входят в состав многокомпонентного препарата Salusan® (Salushaus, Германия), который применяется при нарушениях коронарного кровообращения, атеросклерозе, возрастных изменениях сердца. Употребляют по 1 мерной ложечке (20 мл) в течение дня и по 1–2 ложечки перед сном.

Настой шишек хмеля входит также в состав комбинированного препарата Доппельгерц® энерготоники (Doppelherz®, Queisser Pharma), обладающего тонизирующими и общеукрепляющими свойствами. Он применяется при повышенной физической и психической нагрузке, полигиповитаминозе и авитаминозе, неврозах, в климактерическом периоде и в периоде реконвалесценции, в гериатрии — как тонизирующее средство. Назначают внутрь по 1 мерному стакану (20 мл) 3–4 раза в сутки перед едой и на ночь перед сном. Длительность курса лечения не ограничена.

В Германии выпускается ряд седативных чаев, в состав которых входят шишки хмеля: Beruhigungs-Tee Nervoflux® (Nattermann), Dr. Klinger’s Bergischer Krautertee, Nerven-und Beruhigungstee (Mack, lllert.), Knufinke Nervenruh Beruhigungs-Tee (Divapharma-Knufinke), Nerven-Tee Stada® (Stada), Salus® Nerven-Schlaf-Tee Kräutertee Nr. 22 (Salushaus) [17, 18, 21, 22].

53

53

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А.              Шишки хмеля 2 - 5 см длиной, овальные, состоят из многочисленных овальных, зеленовато-желтых, сидячих, чешуйчатых прицветников. Внешние прицветники сплюснутые и симметричные. Внутренние прицветники длиннее и несимметричные в основании из-за складки, окружающей покровный плод (семянка). Нередко сам плод, основа прицветников и особенно складка, покрыты маленькими оранжево-желтыми железками

B.              Порошок зеленовато-желтый. Рассматривать под микроскопом, используя хлоралгидрат. Диагностические признаки: фрагменты прицветников и прилистников покрыты многоугольными клетками эпидермы с извилистыми стенками; одноклеточными, коническими, прямыми или искривленными, покрытыми трахомами с тонкими, гладкими стенками; редкими аномоцитными устьицами; фрагменты мезофилла, содержащего мелкие кристаллы оксалата кальция; много характерных оранжево-желтых железистых трахом с короткими, двуклеточными ножками, головкой 150 - 250нм в диаметре, состоящей из слоя полусферических секреторных клеток с кутикулой; фрагменты растянутых клеток склеренхимы, содержащих бороздки и многочисленные углубления.

Рассматривайте тонкослойную хроматограмму, используя в качестве субстанции подходящий силикагель с флуоресцентным индикатором, имеющим оптимальную интенсивность в 254 нм.

Раствор испытуемого вещества. К 1.0 г свежего порошкообразного лекарственного средства, добавьте 10 мл смеси 3 объемов воды R и 7 объемов метанола R; перемешайте в течение 15 минут и отфильтруйте.

Контрольный раствор. Растворите 1.0 мг суданского оранжевого R, 2.0 мг куркумина R и 2.0 мг диметиламинобензальдегида R в 20 мл метанола.

Нанести на пластинку  0,002 мл каждого раствора. После прохождения фронта растворителей около15 см, используя смесь 2 объемов безводной уксусной кислоты, 38 объемов этилацетата R и 60 объемов циклогексана R. Просушивают пластину к сухому в воздухе и рассматривают в ультрафиолетовом свете при  254 нм. Хроматограмма, полученная контрольным раствором: в нижней четверти - слабая группа куркумина, несколько ниже середины - группа диметиламинобензальдегида и выше - группа суданского оранжевого. Хроматограмма, полученная с раствором испытуемого вещества, показывает целый ряд пятен сходных в позиции к пятнам на хроматограмме, полученной контрольным раствором; на уровне куркумина - слабая группа благодаря ксантогумолу, возле уровня диметиламинобензальдегида - группы благодаря гумулону, и возле уровня суданского оранжевого - группы благодаря лупулонам. Рассматривайте в ультрафиолетовом свете при 365 нм. В хроматограмме, полученной с раствором испытуемого вещества видны группы благодаря голубой флюоресценции  лупулонов, благодаря коричневой флюоресценции гумулона и благодаря темно - коричневой флюоресценции ксантогумола. Обработайте  разбавленным фосформолибденовым реактивом и паром аммиака. Рассматривайте в дневном свету. В хроматограмме, полученной с раствором испытуемого вещества, группы благодаря гумулону и лупулонам синевато-серые и группа благодаря ксантогумолу зеленовато-серая. В хроматограмме, полученной с контрольным раствором, пятна синевато-серые или коричнево-серые.

ИСПЫТАНИЯ

Примеси. Подчиняется испытанию для примесей.

Вещества, извлекаемые спиртом (70 процента V/V). К 10.0 г порошкообразного лекарственного средства  добавьте 300 мл спирта (70 процента V/V) R и нагрейте в течение 10 минут на водяной бане обратным холодильником. Охладите, профильтруйте и отбросьте первые 10 мл фильтрата. Выпарите 30.0 мл фильтрата до сухости на водяной бане и сухой в термостате при 100 - 105 °C за 2 час. Масса остатка не меньше, чем 0.250 г (25.0 %).

Потеря при высыхании. Не более чем 10.0 %, определенного на 1.000 г порошкообразного лекарственного средства, высыхая в термостате при 100 - 105 °C за 2 час.

Полная зола. Не более чем 12.0 %.

53

53

53

Хмель

Cаnnаbаceаe

Шишки хмеля

Синонимы: Humulus, Lupulus

Humulus lupulus

ХАРАКТЕРИСТИКА

Макроскопическое описание

Желтовато-зеленые, овальные, конические, составные плоды, 3-4 см длиной, состоящие главным образом из прилистников и прицветников, окружающих маленькую семянку. Прилистники плоские, овальные и симметричные, 10-20 мм длинной и 5-10 мм шириной; овальные и несимметричные прицветники, 15-30 мм длинной и 7-10 мм шириной, свернутые вдоль одного края с плодом в основе складки; прицветники и плод, покрытый маленькими, светло желтыми  железами.

Микроскопическое описание

Клетки эпидермы прилистников и прицветников нерегулярно многоугольные с извилистыми антиклинальными стенками, обычно толстыми, иногда с чечетковидными утолщениями; редкими аномоцитными устьицами; в разрезе мезофилла видены маленькие кластерные кристаллы оксалата кальция; железистые трихомы, имеющие двуклеточную ножку и сферическую железистую восьмиклеточную головку ; многочисленные большие желтые железы, 100-250 нм в диаметре, состоящие из толстостенных клеток с выпуклой кутикулой, окружают чашечку, прилистники или прицветники. Эпикарпий плода состоит из клеток склеренхимы, нерегулярно растянутый, бледно - коричневого цвета с толстыми стенками, образующими  многочисленные маленькие ямы и бороздчатость.

Органолептические признаки

Сухое сырьё имеет легкий, характерный запах, который становится более явным со временем; на вкус сырьё горькое.

Идентификация

Метод тонкослойной хроматографии как описано в Приложение 1, используя систему растворителей А.. Используйте 0,2 мл каждого из следующих растворов отдельно к пластине: (1) извлеките 1 грамм порошка хмеля с 10 мл метана на водяной бане в течение 5 минут, охладите и профильтруйте; (2) 0.025% рутин в метаноле. Опрыскайте пластину с Реактивом А и рассматривайте в ультрафиолетовом свете при 366 нм. Главные группы относительно рутина приблизительно: желтовато-зеленый 1.56, оранжевый 1.4, голубой 1.3, светло - оранжевый 0.96, голубой 0.88.

Количественные характеристики

Примесей не более чем 2%

Общая зола не более чем 10%

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте - не более чем 3%

Вещества, извлекаемые водой не меньше чем 18%

53

Таблица сравнительной характеристики методов анализа по требованиям фармакопейных статей разных стран

53

Литература

1.      Акопов И. Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение: Справочник.— Томск: Медицина, 1990.— 444 с.

2.      Гаммерман А. Ф., Кадаев В. Н. Лекарственные растения (Растения-целители) .— М., 1983.— 366 с.

3.      Гарбарец М. А., Западнюк В. И. Справочник по фитотерапии.— К., 1982.— 200 с.

4.      Григорчук О. Ю., Тихонов О.І. Хміль у народній та науковій медицині // Фармацевт. журн.— 2002.— № 5.— С. 90–93.

5.      Григорчук О. Ю., Тихонов О.І., Грошовий Т. А. Вибір допоміжних речовин з метою одержання таблеток на основі густих екстрактів велеріани та хмелю // Фармаком.— 2003.— № 3.— С. 62–70.

6.      Григорчук О. Ю., Тихонов О.І., Грошовий Т. А. Вплив режимів екстракції на вихід діючих речовин шишок хмелю // Вісн. фармації.— 2002.— № 3(31).— С. 47–50.

7.      Ежов И. С., Гурецкая В. Ф. Влияние токоферолов на стабильность -кислот в процессе хранения хмеля // Фермент. и спирт. промышл.— 1977.— № 4.— С. 15–17.

8.      Кагановский Б. М., Рейтман И. Г. Хмель, его лечебные свойства и перспективы использования // Растит. ресурсы.— 1980.— Т. 16, № 2.— С. 459–465.

9.      Кирильчук П. П. Заболеваемость рабочих, занятых возделыванием и переработкой хмеля // Врачебн. дело.— 1983.— № 4.— С. 103–105.

10.  Киселева Т. Л. Хмель // Мед. помощь.— 1993.— № 2.— С. 51–52.

11.  Ковалева Н. Т. Лечение растениями.— М., 1971.— 160 с.

12.  Костриця М. Ю., Рейтман Й. Г. Хміль та пиво в Україні з давнини до сьогодення.— Житомир: «М. А. К.» Лтд., 1997.— 240 с.

13.  Кривенко В. В., Потебня Г. П., Лойко В. В. Опыт лечения некоторых заболеваний органов пищеварения лекарственными растениями // Врачеб. дело.— 1989.— № 3.— С. 76–78.

14.  Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / Під ред. А. М. Гродзінського.— Київ: Українська Радянська енциклопедія ім. М. П. Бажана, Укр. виробничо-комерційний центр «Олімп», 1992.— 670 с.

15.  Ліпкан Г. М. Хміль звичайний — лікарська та харчова рослина // Фітотерапія в Україні.— 2000.— № 3–4.— С. 37–40.

16.  Махлаюк В. П. Лекарственные растения в народной медицине.— Саратов, 1993.— 544 с.

17.  Машковский М. Д. Лекарственные средства.— Вильнюс, 1994.— Ч. 1.— 530 с.

18.  Москаленко Л. Г., Волох Д. С., Гирина О. Н. Лекарственные средства и их аналоги: Справочник.— К.: Здоров’я, 1993.— 429 с.

19.  Носаль А. М., Носаль И. М. Лекарственные растения и способы их применения в народе.— К.: Госкомиздат УССР, 1960.— 430 с.

20.  Перевозченко И. И. Лекарственные растения в современной медицине.— К.: Общ-во «Знание» УССР, 1990.— 272 с.

21.  Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.— М.: АстраФармСервис, 1996.— 1296 с.

22.  Тринус Ф. П. Фармакотерапевтический справочник.— Киев: Здоровья, 1993.— 588 с.

23.  Харченко М. С., Сила В. І. Лікарські рослини і їх застосування в народній медицині.—К., 1971.

24.  Химический анализ лекарственных растений: Учебное пособие для фарм. вузов / Под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич.— М.: Высшая школа, 1983.— 176 с.

25.  Чекман И. С., Липкан Г. Н. Растительные лекарственные средства.— Киев: ИТЭМ, 1993.— 380 с.

53