Факторы тератогенеза

Болезнь Гиршпрунга (врожденный аганглиоз толстой кишки)

Мужчины страдают в 3—5 раз  чаще, чем женщины.

Если болен мужчина, генетический риск для будущего ребенка составляет 1%, если женщина — риск возрастает до 12%.

Генетический риск зависит  от длины пораженного участка  кишки у больного.

Атрезия пищевода

Распространенность заболевания  составляет примерно 1 на 3000 родов.

Атрезия пищевода бывает изолированной  либо сочетается с трахеопищеводным свищом.

Дефекты пищевода наблюдаются  при синдроме VATER (по первым буквам следующих  слов: Vertebral defects — пороки развития позвоночника, Anal atresia — атрезия заднего прохода, TracheoEsophageal fistula — трахеопищеводный свищ, Radial dysplasia — дисплазия лучевой кости, Renal malformations — пороки развития почек), а также синдроме VACTERL, включающем еще большее количество аномалий (вдобавок к вышеперечисленному: Cardiac defects — пороки сердца и Limb anomalies — пороки развития конечностей).

Генетический риск зависит  от наличия сопутствующих пороков  развития.

Атрезия заднего прохода 

Генетический риск составляет 2—5%.

Атрезия заднего прохода  наблюдается при синдроме кошачьего  глаза и синдромах VATER и VACTERL, реже — при трисомии по 18-й хромосоме.

 

Пороки развития передней брюшной стенки

Незаращение передней брюшной стенки

Редко сочетается с другими  пороками развития. Возможно, обусловлено  поражением сосудов передней брюшной  стенки.

Представляет собой дефект брюшной стенки, прикрытый брюшиной или амнионом, расположенный справа от пупочного кольца и не захватывающий  пуповину.

Для диагностики используют УЗИ и определяют уровень альфа-фетопротеина в сыворотке матери.

Редко связан с моногенной болезнью или хромосомными аномалиями. Цитогенетический анализ клеток плода (получают путем амниоцентеза) показан только при выявлении сопутствующих пороков развития.

Грыжа пупочного канатика развивается вследствие того, что  петли кишечника к 12-й неделе внутриутробного  развития не заходят в брюшную  полость. Дефект передней брюшной стенки прикрыт только брюшиной.

При изолированном пороке генетический риск составляет 1—2%.

В 25—30% случаев грыжа пупочного  канатика сочетается с трисомией по 18-й или 21-й хромосомам (синдромы Эдвардса и Дауна). Для подтверждения диагноза используют амниоцентез, исследование ворсин хориона и кордоцентез.

Грыжа пупочного канатика наблюдается при синдроме Беквита—Видемана, в 8% случаев сочетается с врожденными пороками сердца.

Для диагностики используют УЗИ и определяют уровень альфа-фетопротеина в сыворотке матери.

 Если у плода выявлен  порок развития, поддающийся хирургическому  лечению, для решения вопроса  о ведении беременности, родов  и лечении новорожденного приглашают  детского хирурга, детского нейрохирурга, детского невропатолога, генетика, неонатолога и специалиста по биоэтике.

 

Тератогенные факторы

Тератогенные факторы распространены достаточно широко. Исследования показали, что в течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименования каких-либо лекарственных средств. 10—20% беременных в США употребляют наркотики. Кроме того, беременные в быту и на работе нередко контактируют с разными вредными веществами.

 

Тератогенным считается химический, физический или биологический фактор, отвечающий следующим критериям.

Доказана связь между  действием фактора и формированием  порока развития.

Эпидемиологические данные подтверждают эту связь.

Действие повреждающего  фактора совпадает с критическими периодами внутриутробного развития.

При редком воздействии повреждающего  фактора характерные пороки развития формируются редко.

 

Основные группы тератогенных факторов

Лекарственные средства и  химические вещества.

Ионизирующее излучение.

Инфекции.

Метаболические нарушения  и вредные привычки у беременной.

 

На основании рекомендаций FDA выделяют следующие категории  лекарственных средств в зависимости  от их тератогенности.

Категория A. На основании  контролируемых испытаний установлено, что лекарственные средства, входящие в эту группу, безвредны для  плода как в I триместре, так и  в поздние сроки беременности. Пример лекарственного средства, относящегося к этой категории, — хлорид калия.

Категория B. Экспериментальные  исследования не выявили тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не обнаружены у детей, матери которых принимали лекарственные средства, входящие в эту группу, в I триместре беременности. Пример лекарственного средства, относящегося к этой категории, — инсулин.

Категория C. У животных выявлено тератогенное действие препарата, контролируемых испытаний не проводилось, либо действие препарата не изучено. Пример лекарственного средства, относящегося к этой категории, — изониазид.

Категория D. Назначение препаратов, входящих в эту группу, сопряжено  с некоторым риском для плода, однако польза от их применения превосходит  возможное побочное действие. Пример лекарственного средства, относящегося к этой категории, — диазепам.

Категория X. В связи с  доказанным тератогенным действием (у животных и у человека) препараты, входящие в эту группу, противопоказаны беременным и в период, предшествующий наступлению беременности. Риск, связанный с приемом препарата, значительно превышает пользу от его применения. Пример лекарственного средства, относящегося к этой категории, — изотретиноин.