Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги

           Министерство образования Республики Молдова 
 

    Международный Независимый Университет Молдовы 
 

            Факультет Биомедицины и Экологии

                                  Реферат 
 

          Тема: Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги. 
 
 
 
 
 
 
 
 

                                         Выполнил:

студент 4-го курса, группы № 43

факультета  Биомедицины и Экологии

специальности "Фармацевтические технолигии"

                                                                                                                                   Васильев Д.В. 
 

                                         Научный руководитель:                                                                                                              Жунгиету Григорий Иосифович                                                                                                 доктор химических наук 
 
 
 
 
 

       Кишинев 2011 
 

СОДЕРЖАНИЕ 

1. Введение 

II.   Общая характеристика  лекарственных препаратов пени-

циллинов.

2.1  Роль  пеницилллинов в современной  клинической практике 

III.   Фармацевтический  анализ препаратов пенициллинов

3.1  Идентификация  препаратов пенициллинов 

3.2  Методы  количественного определения   препаратов  пенициллинового ряда 

IV. Выводы.

Список  используемой литературы  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение. 

Кора  надпочечников млекопитающих и  человека вырабатывает большое количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами. Они являются производными прегнана и по химическому строению могут быть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды. К первой группе относится дезоксикортикостерон, не имеющий атома кислорода в положении 11 стероидного ядра. К группе 11,17-оксистероидов относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из коры надпочечников в кристаллическом виде. Для применения в качестве лекарственных средств кортикостероиды получают в настоящее время синтетическим путем. Целый ряд синтетических препаратов широко применяется в медицинской практике. Эндогенные гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека и животных. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечников (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение адренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни. По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся условно на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или минералокортикоиды и глюкокортикоиды. Главными представителями первой группы являются альдостерон и дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов и воды и относительно мало - на углеводный и белковый обмен. Из препаратов, относящихся к группе минерало- кортикостероидов, наиболее широкое применение в медицинской практике имеет дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА). Основными эндогенными (природными) глюкокортикостероидами являются кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводный и белковый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой. Под влиянием глюкокортикостероидов изменяется картина красной и белой крови, развиваются эозинопения, лимфопения и нейтрофилия. Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошоковыми и антитоксическими свойствами. Характерным для глюкокортикостероидов является наличие у них иммунодепрессивной активности. В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свойства глюкокортикостероидов не связаны с митостатическим действием. Их иммунодепрессивный эффект является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного мозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. По современным данным, кортикостероиды тормозят высвобождение цитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и - интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Простагландины). Стимулируя стероидные рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью. В относительно больших дозах глюкокортикостероиды тормозят развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиалуронидазы и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов задерживается синтез и ускоряется распад белков. Выработка гормонов надпочечника находится под контролем ЦНС и в тесной связи с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ; кортикотропин - см.) является физиологичесним стимулятором коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызывающих в организме состояние напряжения (стресса), происходит усиление функций гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенного количества кортикотропина и стимулированием функции коры надпочечников. 

Кортикотропин усиливает преимущественно образование  и выделение глюкокортикостероидов. Последние в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников. Длительное введение в организм глюкокортикостероидов (кортизона и его аналогов) может  привести к угнетению и атрофии  коры надпочечников, а также к  угнетению образования гонадотропных  и тиреотропного гормонов гипофиза. Из природных глюкокортикостероидов  практическое применение в качестве лекарственных средств нашли  получаемые синтетическим путем  кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен целый ряд синтетических  аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон, преднизолон, дексаметазон и др.), нашедших широкое применение. Эти соединения активнее, чем природные  глюкокортикостероиды, действуют в  меньших дозах, слабее влияют на минеральный  обмен; некоторые из них (главным  образом фторированные производные) более удобны для местного применения, так как меньше всасываются. Синтетические  аналоги в настоящее время  почти полностью заменили кортизон. Основными показаниями к применению глюкокортикостероидов являются коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит (инфекционный неспецифический полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный  лейкоз, инфекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболевания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокортикостероиды, при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности коры надпочечников, гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и других заболеваниях. В связи  с противошоковым эффектом глюкокортикостероиды назначают для профилактики и  лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.). Иммунодепрессивное действие глюкокортикостероидов  позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при  различных так называемых аутоиммунных заболеваниях. Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными  терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они могут  вызывать ряд побочных эффектов, в  том числе симптомокомплекс Иценко Кушинга (задержка натрия и воды в  организме с возможным появлением отеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления); гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет); усиление выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла и др. Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные судороги, эйфория. Некоторые побочные явления (особенно связанные с задержкой натрия и воды в организме) менее выражены при применении синтетических глюкокортикостероидов (триамцинолон, дексаметазон и др.) вследствие их меньшего минералокортикоидного действия. При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать возможность угнетения функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение кортикотропина одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает атрофию надпочечников. Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вызвать обострение процесса. Окончание лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3 - 4 дней после отмены препарата назначают небольшие дозы кортикотропина (10 - 20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры надпочечников. Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостероидами, могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе дозы, соблюдении необходимой предосторожности, тщательном наблюдении за ходом лечения побочные явления могут отсутствовать. В связи с возможным побочным действием применение глюкокортикостероидов должно производиться только при наличии четких показаний и под тщательным врачебным контролем. Для уменьшения побочных явлений во время лечения глюкокортикостероидами следует вводить в организм достаточное количество полноценного белка, уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия (1,5 - 2 г в сутки). Необходимо постоянно следить за уровнем АД, содержанием глюкозы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного. Противопоказания к применению глюкокортикостероидов совпадают в основном с противопоказаниями к применению кортикотропина (см.). Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должны применяться при вирусных заболеваниях глаз и кожи (в том числе препараты с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетением процессов регенерации возможно образование распространенных язв вплоть до прободения роговицы. Не следует применять мази, содержащие кортикостероиды, при грибковых и паразитарных поражениях кожи, если к этим мазям не добавлены специальные противогрибковые или противопаразитарные средства (см. Микозолон). Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте. 
 
 
 
 

ПРЕДНИЗОЛОН (Prednisolonum)  

Синонимы: Антизолон, Коделкортон, Кордекс, Дакортин, Декортин Н, Дигидрокортизол, Делта-Кортеф, Делтакортил, Делтастаб, Делтидрозол, Делтисилон, Гостакортин Н, Гиделтра, Гидрокортанцил, Мекортолон, Метакорталон, Метакортандролон, Меликортелон, Низолон, Паракортол, Прекорталон, Преднелан, Пренолон, Стеран, Сгеролон, Ультракортен Н, Теднисол, Шеризолон.  

Фармакологическое действие. Глюкокортикостероид (гормон коры надпочечников, влияющий на углеводный и белковый обмен). Оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее (предупреждающее  или тормозящее алллергические реакции) и антиаллергическое действие, обладает противошоковыми и антисептическими (обеззараживающими) свойствами; тормозит развитие лимфоидной ткани; обладая  иммунодепрессивной (подавляющей иммунный ответ организма) активностью, подавляет  развитие соединительной ткани, уменьшает  проницаемость капилляров (мельчайших сосудов); задерживает синтез и ускоряет распад белка.  

Показания к применению. Коллагенозы (общее  название болезней, характеризующихся  диффузным поражением соединительной ткани и сосудов), ревматизм, инфекционный неспецифический полиартрит (воспаление нескольких суставов), бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный  лейкоз (злокачественная опухоль  крови, возникшая из кроветворных клеток костного мозга), инфекционный мононуклеоз (острое инфекционное заболевание, протекающее  с высоким подъемом температуры, увеличением небных лимфоузлов, печени), нейродермиты (заболевание кожи, обусловленное  нарушением функции центральной  нервной болезни), экзема (нейроаллергическое заболевание кожи, характеризующееся  мокнущим, зудящим воспалением) и  другие кожные заболевания, различные  аллергические заболевания, болезнь  Аддисона (снижение функции надпочечников), острая недостаточность коры надпочечников, гемолитическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие повышенного распада эритроцитов), гломерулонефрит (заболевание почек), острый панкреатит (воспаление поджелудочной  железы); шок и коллапс (резкое падение  артериального давления) при хирургических  вмешательствах; для подавления реакции  отторжения при гомотрансплантации (пересадке от одного человека другому) органов и тканей.  

Аллергический, хронический и нетипичный конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза) и блефарит (воспаление краев век); воспаление роговицы при неповрежденной слизистой; острое и хроническое  воспаление переднего отрезка сосудистой оболочки, склеры (непрозрачной части  фиброзной оболочки глазного яблока) и эписклеры (наружного рыхлого  слоя склеры, в котором проходят кровеносные сосуды); симпатическое  воспаление глазного яблока (воспаление передней части сосудистой оболочки глаза в связи с проникающим  ранением другого глаза); после травм  и операций при продолжительном  раздражении глазных яблок.  

Способ  применения и дозы. Доза устанавливается  индивидуально. В острых состояниях и в качестве вводной дозы обычно применяют 20-30 мг в сутки (4-6 таблеток). Поддерживающая доза составляет 5-10 мг в сутки (1-2 таблетки). При некоторых  заболеваниях (нефрозе -заболевании  почек, характеризующееся поражением почечных канальцев с развитием  отеков и появлением белка в моче/, некоторых ревматических заболеваниях) назначают в более высоких  дозах. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу. Если в анамнезе (истории болезни) имеются указания на психозы, в высоких дозах назначают  под строгим контролем врача. Доза для детей обычно составляет 1-2 мг на кг массы тела в сутки  в 4-6 приемов. При назначении преднизолона следует учитывать суточный секреторный  ритм глкжокортикоидов (ритм выделения  гормонов коры надпочечников): утром  назначают большие дозы, днем - средние, вечером - малые.  

При шоке 30-90 мг преднизолона вводят внутривенно  медленно или капельно.  

При других показаниях преднизолон назначают  в дозе 30-45 мг внутривенно медленно. Если внутривенное вливание затруднено, то препарат можно вводить глубоко  в мышцу. По показаниям преднизолон  вводят повторно в дозе 30-60 мг, внутривенно  или внутримышечно. После купирования (снятия) острого состояния назначают  преднизолон внутрь в таблетках, постепенно уменьшая дозу.  

У детей  преднизолон применяют из расчета: в возрасте 2-12 месяцев - 2-3 мг/кг; 1-14 лет - 1-2 мг/кг внутривенно медленно (в  течение 3 мин). В случае необходимости  препарат можно ввести повторно через 20-30 мин.  

Препарат  в виде суспензии для инъекций и раствора для инъекций предназначен для внутрисуставного, внутримышечного  и инфильтрационного (пропитывания  

тканей) введения при строгом соблюдении асептики (стерильности). При внутрисуставной  инъекции рекомендуется введение 10 мг в малые суставы, введение 25 мг или 50 мг в большие суставы. Инъекция может быть повторена неоднократно. После проведения нескольких инъекций следует оценить выраженность терапевтического эффекта. При недостаточной выраженности - решить вопрос о повышении дозы. После удаления иглы из суставной  шёл и, пациент для лучшего  распределения гормона должен несколько  раз привести сустав в движение, сгибая и разгибая его. При инфильтраиионном введении в небольшие пораженные части тела - 25 мг, в более крупные - 50 мг.  

Глазную взвесь закапывают в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) по 1 -2 капли 3 раза в день. Курс лечения - не более 14 дней.