Химическое строение, физико-химические и физические свойства лекарственных средств

Химическое строение

I. Химическое строение, физико-химические  и физические свойства лекарственных  средств. Для эффективного взаимодействия  вещества с рецептором необходима  такая структура лекарственного  средства, которая обеспечивает  наиболее тесный контакт его  с рецептором. От степени сближения  вещества с рецептором зависит  прочность межмолекулярных связей. Для взаимодействия вещества  с рецептором особенно важно  их пространственное соответствие, т. е. комплементарность. Это  подтверждается различиями в  активности стереоизомеров. Если  вещество имеет несколько функционально  активных группировок, то необходимо  учитывать расстояние между ними.

Многие количественные и  качественные характеристики действия вещества зависят также от таких  физических и физико-химических свойств, как растворимость в воде и  липидах; для порошкообразных соединений очень важна степень их измельчения, для летучих веществ - степень  летучести и т. д.

Дозы и концентрации

II. В зависимости от  дозы (концентрации) меняются скорость  развития эффекта, его выраженность, продолжительность, а иногда и  характер действия. Обычно с повышением  дозы уменьшается латентный период  и увеличиваются выраженность  и длительность эффекта.

Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Минимальные дозы, в которых лекарственные  средства вызывают начальный биологический  эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами. В практической медицине чаще всего используют средние  терапевтические дозы, в которых  препараты у подавляющего большинства  больных оказывают необходимое  фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма  токсические эффекты, и смертельные  дозы. В некоторых случаях указывается  доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость  быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает  последующие.

Повторное применение лекарственных  средств

III. Увеличение эффекта  ряда веществ связано с их  способностью к кумуляции. Под  материальной кумуляцией имеют  в виду накопление в организме  фармакологического вещества. Это  типично для длительно действующих  препаратов, которые медленно выводятся  или прочно связываются в организме  (например, некоторые сердечные гликозиды  из группы наперстянки). Накопление  вещества при его повторном  употреблении может быть причиной  развития токсических эффектов. В связи с этим дозировать  такие препараты нужно с учетом  кумуляции, постепенно уменьшая  дозу или увеличивая интервалы  между приемами препарата.

Известны примеры функциональной кумуляции, при которой накапливается  эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме  нарастающие изменения ЦНС приводят к возникновению белой горячки. В данном случае вещество (этиловый спирт) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются при  этом лишь нейротропные эффекты.

Снижение эффективности  веществ при их повторном применении - привыкание (толерантность) - наблюдается  при использовании различных  препаратов (анальгетики, гипотензивные  и слабительные вещества). Оно может  быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его  инактивации и (или) повышением выведения, снижением чувствительности к нему рецепторов или уменьшением их плотности  в тканях. В случае привыкания для  получения исходного эффекта  дозу препарата надо повышать или  одно вещество заменить другим. При  последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим  с теми же рецепторами. Особым видом  привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после однократного приема препарата.

По отношению к некоторым  веществам (обычно нейротропным) при  их повторном введении развивается  лекарственная зависимость. Она  проявляется непреодолимым стремлением  к приему вещества, обычно с целью  повышения настроения, улучшения  самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том  числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную  зависимость. В случае психической  зависимости прекращение введения препарата (кокаин, галлюциногены) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При  приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая зависимость. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными, часто  тяжелыми соматическими нарушениями, связанными с расстройством функции  многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции.