Клиническая фармакология бронхолитиков

      Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию

      Северный  государственный  медицинский  университет (г. Архангельск) 
 

              Курс клинической  фармакологии и фармакотерапии кафедры

                                  анестезиологии и реаниматологии. 
 
 
 

                                  РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:

            Клиническая фармакология бронхолитиков.

                           
 
 
 

                                                               

                                                                  Студентки Афониной Светланы  Сергеевны

                                                                  Фармацевтический  факультет

                                                                   Курс 4 , группа №1

                                                                   Преподаватель____________________________

                                                                   Оценка__________________________________ 
 
 
 

                                                  Архангельск 2011.

СОДЕРЖАНИЕ: 

1. Введение.
2. Классификация  бронхорасширяющих лекарственных препаратов/
3. Основная часть.

 

• Стимуляторы - адренергических рецепторов  (β-адреномиметики)

 

• Антихолинергические препараты (М-холиномиметики)
• Метилксантины.
• Ингибиторы лейкотриенов.

 

4. Алгоритм  выбора бронхорасширяющих  лекарственных препаратов.

5. Бронходилатационные пробы в спирометрии.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1. Введение:

Бронхиальная  астма-это заболевание, которое проявляется  приступами удушья, возникающими в  результате спазма бронхов. Причиной бронхиальной астмы чаще всего являются аллергические  реакции на различные раздражители (аллергены).

Аллергенами могут  быть некоторые пищевые вещества (ягоды, грибы), пыльца определенных цветов, производная пыль и др. Иногда причину  астматического приступа установить не удаётся.

Одним из компонентов  комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, отека слизистой бронхов, повышенной и качественно измененной секреции бронхиальных желёз. Среди этих трех механизмов бронхиальной обструкции наибольший удельный вес занимает бронхоспазм.Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов. 
 

2. Классификация  бронхорасширяющих лекарственных препаратов.

 
 

1.Стимуляторы - адренергических рецепторов  (β-адреномиметики) 

• Прямого действия – адреналин.
• Непрямого действия -  эфедрин, теофедрин.
• β _1,2 – адреномиметики – изопротеренол, изадрин.
• β ₂ – адреномиметики – орципреналин (алупент,астмопент), сальбутамол, беротек, бриканил, тулобутерол и др.

 

Механизм  действия  β ₂ – адреномиметиков:

• дилятация гладкой мускулатуры дистального отдела бронхов;
• улучшение мукоцилиарного клиренса;
• угнетение  in  vitro дегрануляции тучных клеток  и базофилов;
• предупреждение  высвобождения  лизосомальных ферментов из нейтрофилов;
• снижение проницаемости клеточных мембран.

 
 

β ₂ – адреномиметики по механизму действия делятся на:

• селективные

короткодействующие  (время действия 4-6 часов)  Сальбутамол,  вентолин,  тербуталин, бриканил используют  для купирования приступа бронхоспазма.

длительнодействующие  (время действия 12 часов) Сальметерол, формотерол используют для профилактики приступов бронхоспазма. 

• частично  селективные 

Фенотерол (беротек), орципреналина сульфат(алупент, астмопент). 
 

Нежелательные эффекты β- адреномиметиков:

• тахикардия, нарушение кровоснабжения миокарда, сердечная недостаточность;
• повышение АД в малом и большом круге кровообращения;
• нарушение микроциркуляции;
• гипергликемия;
• тремор;
• задержка мочи;
• «парадоксальный» эффект или синдром «рикошета»;
• синдром  «замыкания  легких» - расширения  бронхов-  увеличение отека слизистой;
• сидром - «немого легкого»- заполнение мелких бронхов секретом.

 

2. α₁ -адреноблокаторы : празозин, доксазазин, фентоламин, реджитин. 

Механизм  действия – препараты блокируют α₁ –адренорецепторы предальвеолярных циркулярных мышц, что улучшает бронхиальную проводимость. 

3. Антихолинергические  препараты (М-холиномиметики):  

атропин, атровент, тровентол, совентол, платифиллин, белладонна.

Механизм  действия- препараты блокируют М-холинорецепторы  на гладкомышечных и секреторных клетках бронхов, а также на тучных клетках. 

4. Метилксантины: 

Теофиллин, аминофиллин , дипрофиллин.

Механизм действия  теофиллинов:

• блокада рецепторов аденозина;
• угнетение  фосфодиэстразы , приводящее к росту цАМФ в миофибриллах;
• внутриклеточное  перераспределение Са со снижением его содержания в цитозоле и захватом митохондриями;
• повышение  чувствительности  адренорецепторов;
• ингибирование фермента  5-нуклеотидазы;
• снижение  высвобождения  гистамина из тучных  клеток;
• подавление образования простогландинов.

 

Симптомы интоксикации теофиллинами: (средняя терапевтическая концентрация 10-20 мкг/мл)

• тошнота, рвота;
• кофеиноподобные  эффекты -  головокружение, слабость,  потливость, бессонница, тремор,  повышение возбудимости;
• тахикардия,  желудочковые аритмии;
• снижение АД;
• гипокалиемия;
• гипергликемия;
• судороги.

 

5.Ингибиторы  лейкотриенов: -зафиркуласт (алокат) 

Нежелательные эффекты- головная боль, диспепсия. 
 

Ш.  Основная  часть. 
 

1. Стимуляторы - адренергических рецепторов  (β-адреномиметики)

 

Они занимают центральное  место среди средств симптоматического  контроля БА, поскольку обладают выраженной бронхолитической активностью и при правильном использовании вызывают минимальное число побочных эффектов.

С 1970г. В клинической  практике стали, применятся селективные  бета-два-агонисты (БДА). Первым препаратом из этой группы оказался сальбутамол, который по праву приобрёл статус «золотого стандарта» в ряду БДА. За сальбутамолом последовало внедрение в клиническую практику других бета-два-агонистов, в частности фенотерола (беротек). Существенно расширило возможности терапии БА появление пролонгированных ингаляционных бета-два-агонистов (сальметерол, формотерол). В 1990г. появился аэрозольный препарат формотерола, а с 1994г. используется порошковый ингалятор. Появилась возможность приёма отдельных БДА (сальтос) внутрь.

Таким образом, в настоящее время наиболее широко и часто в клинической практике применяются следующие БДА: 

- короткого действия  – БДАк: сальбьутамол, фенотерол; 

- длительного  действия – БДАп: сальиетерол, формотерол;  

- для приёма  внутрь – БДАв: сальтос.

Наиболее эффективным  путём введения БДА признан ингаляционный. Его важным преимуществом является возможность непосредственной доставки препарата к органу-мишени, в результате чего быстро наступает терапевтическое действие бронхолитика при минимальных побочных эффектах.

Среди известных  в настоящее время средств  доставки для БДА: 

- наиболее часто  (почти 70% случаев) используют  дозирующие аэрозольные ингаляторы  – ДАИ; 

- реже применяются  дозирующие порошковые ингаляторы  – ДПИ; 

- ещё реже  – небулайзеры.

Фармакодинамика

- Стимуляция  бета-адренорецепторов приводит к активации аденилат-циклазы, в результате чего повышается содержание внутриклеточного цАМФ. Далее происходит снижение внутриклеточной концентрации кальция, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхиального дерева. БДА являются универсальными бронхолитиками, поскольку они устраняют бронхоконстрикцию вне зависимости от ее генеза и механизмов.

- БДА оказывают,  по-видимому, скромное бронхо - протективное действие, которое проявляется небольшим уменьшением ремоделирования бронхиального дерева при обструктивных заболеваниях легких.

- Кроме того, БДА угнетают высвобождение медиаторов  из клеток воспаления, ограничивают  проницаемость капилляров, предотвращают,  развитие отека слизистой бронхов.

- Уменьшают холинергическую  рефлекторную бронхоконстрикцию.

- Модулируют  продукцию слизи и оптимизируют  мукоцилиарный клиренс.

- Длительное  курсовое применение сальтоса значительно улучшает проходимость всего бронхиального дерева. Максимальный бронхолитический эффект на уровне мелких бронхов развивается к концу второй недели терапии. Наряду с выраженным бронхолитическим действием только сальтос среди всех БДА оказывает достоверный бронхопротективный эффект.

- Частое регулярное  применение ингаляционных БДА  может привести к развитию  толерантности (десенситизации) к ним, которая в отличи от тахифилаксии, развивается постепенно, в течение нескольких дней или недель и связана с переходом рецепторов в неактивное состояние.

- Следует помнить  о том, что селективность БДА  всегда относительна и дозозависима. Установлено, что селективность клинически значимо уменьшается при увеличении дозы препарата или частоты его приема в течение дня. Это необходимо учитывать при лечении обострили БА, особенно при купировании астматического статуса, когда больной в течение нескольких часов ингалирует 5 -10 и более допустимых суточных доз препарата.

- Клинически  важным является вопрос о наличии  у БДА противовоспалительного  эффекта. До сих пор этот  вопрос остается открытым. Кроме  того, регулярное применение БДА  способно маскировать нарастающее  обострение, тем самым? задерживая  начало или усиление истинной  противовоспалительной терапии,  проводимой ГК.