Трансплантология: вчера, сегодня, завтра

Кроме традиционных иммуносупрессоров (азатиоприн, стероидные гормоны), в последнее время используются такие препараты, как циклоспорин А, такролимус (FK506). Однако они обладают широким спектром действия на иммунную систему, что может привести к развитию иммунологической недостаточности. Так, циклоспорин А и FK-506 оказывают ингибирующее действие на всю Т-систему, глюкокортикоиды подавляют выработку антител. Это диктует необходимость поиска узкоспецифичных иммуносупрессоров. В последние годы наметились два основных направления: разработка новой генерации экзогенных иммунотропных средств и создание биологических иммуносупрессоров. В первом случае большие надежды связывают с возможностью целенаправленно влиять на функционирование лимфоцитов, активируя или ингибируя киназы. Сейчас известны три киназы – тирозиновая, серотониновая и треониновая, без которых невозможна передача сигналов, запускающих каскад реакций, что, в конечном итоге, приводит к активации лимфоцитов.

Под биологическими иммуносупрессорами обычно подразумевают моноклональные антитела (OKT-3, JOR-3), способные блокировать определенные звенья межклеточных взаимодействий при иммунном ответе, например, антигены главного комплекса гистосовместимости, рецепторы Т-лимфоцитов, цитокины или рецепторы к ним.

Клеточная трансплантология

Перспективное направление трансплантологии – клеточная трансплантология. Достигнуты определенные успехи в трансплантации островковых клеток поджелудочной  железы. Осуществляются попытки нейротрансплантации, то есть замещение дегенерировавших нейронов в мозге больного гомологичными нейронами плода человека. Как показали многочисленные исследования, только на ранних стадиях дифференцировки эмбриональные нейроны могут прижиться в мозге реципиента. После этого они начинают вырабатывать недостающие нейромедиаторы и усиленно продуцировать ростовые (нейротрофиче-ские) факторы, стимулирующие репаративные процессы в очаге поражения при нейродегенеративных заболеваниях ЦНС (в частности, при болезни Паркинсона). Однако 90% пересаженных нейронов все-таки подвергаются дегенерации в мозге реципиента. Предположительно это объясняется либо отсутствием необходимых ростовых факторов эмбрионального или плацентарного происхождения, либо отторжением, которое может возникать по двум причинам. Во-первых, клетки нервной ткани плода в возрасте 6-9 недель начинают продуцировать антигены гистологиче-ской совместимости первого и второго классов, которые играют одну из главных ролей в развитии реакции отторжения. Во-вторых, при нейротрансплантации происходит механическое повреждение сосудов головного мозга, а значит, и временное нарушение гематоэнцефалического барьера. Этим «пользуются» антитела и активированные лимфоциты. В итоге, начинается отторжение пересаженных нейронов. Пока ни одно из этих предположений экспериментально не доказано, проводятся эксперименты на животных с использованием модифицированных нейронов, в геном которых вносят гены факторов роста. Зато с полным основанием можно говорить о зарождении тройственного союза, объединяющего трансплантацию, иммунологию и генную инженерию.

Новый этап клеточной трансплантологии начался в 1998 году, когда американские исследователи Джеймс Томпсон и  Джон Беккер выделили эмбриональные  стволовые клетки (ЭСК) из человеческого  зародыша, что открыло возможность  как для непосредственной пересадки ЭСК, так и для выращивания из них тканей и органов благодаря уникальному свойству ЭСК – тотипотентности. Сегодня результаты экспериментов в этой области начинают применяться в клинической практике.

Нельзя обойти вниманием использование в трансплантологии искусственных органов – аналогов органов человека, способных заменить их функцию на некоторое время. Есть искусственные почка, сердце, но нет аналога такому сложному в функциональном отношении органу, как печень. Проводятся работы по созданию имплантируемого искусственного легкого.

Таковы в общих чертах состояние  проблемы пересадки органов сегодня  и пути развития трансплантологии в  будущем.

•  Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Одесса, Астро Принт, 1999.

•  Ивашкевич Г.А. Преступление без наказания. Л., Край, 1995.

•  Иммунология//http://www.sno.msmi. minsk.by/referat/all/ imm/m.html

•  Резник И.Б. Введение в общую иммунологию для врачей. http://www.mmm.spb.ru./

• Трансплантат. Предотвращение отторжения //http://obl. mg.ru/humblo/immunology/00044c76.html

•  Угрюмов М. Клиническая нейротрансплантация и «русское чудо»/Наука http:/www.rusmedserv.com/mg/1999/18/nau.html

•  Шумаков В.И. Трансплантация органов и тканей//Вестник Российской АМН, 1999, № 9, с. 46-47.