Влияние наследственных заболеваний, на формирование здорового поколения

        Каково же происхождение наследственных  болезней обмена веществ? 

      Из  молекулярной генетики известно, что  синтез белка определяется группой  генов — опероном, в которую  входят структурный ген, отвечающий за строение белка, и гены, определяющие начало, конец и скорость синтеза белка.

      Нарушения (мутации) в строении любой части  оперона приводят к синтезу белка  с неправильной структурой, который  не способен выполнять свою функцию. Может быть и такое, когда синтез белка осуществляется в недостаточном  количестве или совсем прекращается.

      Наследственные  болезни обмена — моногенная патология, при которой нарушения (мутации) проявляются изменением строения контролируемого  им белка-фермента, участвующего в обмене аминокислот, углеводов или липидов. При этом активность фермента может быть резко снижена или полностью отсутствовать. Это приводит к нарушению превращения одного вещества в другое и создает метаболический блок в биохимических реакциях организма.

      В результате этого происходит накопление патологических продуктов обмена, непосредственно предшествующих блоку, и дефицит конечных продуктов метаболических реакций.

      Накопившиеся  метаболиты и продукты их преобразования в обходных биохимических реакциях, как правило, токсичны для организма, и прежде всего для мозга.

      Многие  наследственные болезни, проявляясь уже в периоде новорожденности, редко распознаются своевременно и нередко рассматриваются как последствия внутриутробной гипоксии, внутричерепной родовой травмы, внутриутробной инфекции и т. п

      Однако  почти при всех наследственных болезнях обмена биохимические изменения в крови опережают клинику, то есть на болезнь указывают отклонения в лабораторных анализах.

      Примеры обменных заболеваний: Фенилкетонурия, Галактоземия, Муковисцидоз  

                             Наследственные коллагенопатии

      Продуктами  работы генов могут быть не только ферменты, но и другие белки, например, гемоглобин, транспортные белки крови, структурные белки клеточных  мембран, антитела, белковые гормоны  и др. Примером патологии с нарушением структурных белков являются наследственные коллагенопатии.

      Наследственные  коллагенопатии — обширная группа заболеваний, обусловленных нарушением процесса синтеза или распада  основного структурного белка соединительной ткани — коллагена.

      При патологии обмена соединительной ткани сложности подстерегают новорожденного ребенка практически уже с первых дней жизни. Так, нередко уже в роддоме врачи отмечают у малыша мышечную слабость, иногда — повышенную кровоточивость пупочной ранки, выступающий в виде канатика «пуп» (так называемая «кожная форма» остатка пуповины), нередко — врожденный вывих тазобедренных суставов, обращают внимание на увеличение роста ребенка и наличие длинных, «музыкальных» пальцев на руках и ногах и др.

      Все жалобы и заболевания: нарушение физического развития, скелетные аномалии, признаки поражения зубов, зрения, сердечно-сосудистой, кроветворной, мочевыделительной, дыхательной, мышечной систем, желудочно-кишечного тракта могут быть связаны с наследственным или приобретенным поражением соединительной ткани, а именно — с повреждением ее структурного белка коллагена.

      Самым главным структурным белком соединительной ткани является коллаген. С мутациями (изменениями) в генах, отвечающих за образование белка коллагена, связывают  развитие многих наследственных заболеваний.

      Уточнение диагноза коллагенопатии проводится в  медико-генетических учреждениях при  детальном осмотре больного и  членов его семьи, путем анализа  данных родословных и проведения специальных биохимических, а по возможности и мо-лекулярно-генетических обследований.

      Правильно поставленный диагноз помогает врачу  подобрать необходимую диету, лечебную физкультуру, а также при наличии  показаний назначить больному заместительную терапию препаратами, улучшающими  обмен соединительной ткани. Это значительно облегчит состояние ребенка, улучшит его физическое развитие, облегчит течение имеющихся у него разнообразных хронических заболеваний.  
 

        Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата

 

      Причины мутаций разнообразны. Воздействовать на код наследственности способны тысячи внешних факторов. Это и космическое излучение, присутствующее постоянно на протяжении веков эволюции живой материи и вредные факторы среды обитания, связанные с человеческой деятельностью (загрязнение окружающей среды вследствие развития промышленности, увеличение радиационного фона, лекарственная терапия и др.), вирусы и др. В современных аптеках насчитывается до 50 тысяч медикаментов, ежегодно синтезируется до 200 тысяч химических соединений. Все это обрушивается на человеческий организм, в том числе на аппарат наследственности. В результате возникают поломки — мутации — хромосом и генов. Каждая из них может быть причиной тяжелого недуга.

      Факторами, вызывающими (индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная, так и искусственная), действия различных химических соединений – мутагенов. Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения генотипа – мутацию, а сам процесс образования мутаций – мутагенезом.

      К химическим мутагенам относятся  самые разнообразные вещества (алкилирующие соединения, перекись водорода, альдегиды  и кетоны, азотная кислота и  её аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов, красители, обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда), инсектициды (от лат. insecta – насекомые, cida – убийца), гербициды (то лат. herba – трава), наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные вещества и многие другие.

      Среди генетически активных факторов можно выделить физические и биологические.

      К числу физических факторов относятся различные виды ионизирующей радиации и ультрафиолетовое излучение.

      Наряду  с физическими мутагенами генетической активностью обладают также некоторые факторы биологической природы. Механизмы мутагенного эффекта этих факторов изучены наименее подробно. В конце 30-х годов С.М. Гершензоном начаты исследования мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека. Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.

      Раз возникнув, врожденный порок развития, изменение нейтрального признака (цвет волос, глаз, форма носа и др.) или болезнь (гемофилия, мышечная дистрофия, ломкость костей) может передаваться из поколения в поколение, через поколение или остается скрытым на протяжении нескольких поколений одной семьи.  
 

                                      Методы лечения 

      Основные  принципы лечения: исключение или ограничение  продуктов, превращение которых  в организме в отсутствии необходимого фермента приводят к патологическому  состоянию; терапия замещения дефицитным в организме ферментом или нормальным конечным продуктом искажённой реакции; индукция дефицитных ферментов. Большое значение предаётся фактору своевременности терапии. Терапию следует начинать до развития у больного выраженных нарушений в тех случаях, когда больной рождается ещё фенотипически нормальным. Некоторые биохимические дефекты могут частично компенсироваться с возрастом или в результате вмешательства. В перспективе большие надежды возлагаются на генную инженерию, под которой подразумевается направленное вмешательство в структуру и функционирование генетического аппарата удаление или исправление мутантных генов, замена их нормальными.

      Рассмотрим  методы терапии:

      Первый  метод – диетотерапия: исключение или добавление определённых веществ  в рацион. Примером могут служить  диеты: при галактоземии, при фенилкетонурии, при гликогенозах и    т. д.

      Второй  метод – возмещение не синтезируемых  в организме веществ, так называемая заместительная терапия. При сахарном диабете используют инсулин. Известны и другие примеры заместительной терапии: введение антигемофильного глобулина при гемофилии, гамма-глобулина при иммунодефицитных состояниях и др.

      Третий  метод – удаление токсических  продуктов обмена из организма. Характерным  примером может служить выведение  меди при гепатолентикулярной дегенерации  с помощью пеницилламина, сульфида калия и других препаратов.

      Четвёртый метод – медиеометозное воздействие, основная задача которого оказать влияние на механизмы синтеза ферментов. Например, назначение барбитуратов при болезни Криглера – Найара способствует индукции синтеза фермента глюкоронил-трансферазы. Витамин В6 активизирует фермент цистатионинсинтетазу и обладает лечебным действием при гомоцистинурии.

      Пятый метод – исключение из употребления лекарств, как, например, барбитуратов при порфирии, сульфаниламидов при  глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

      Шестой  метод – хирургическое лечение. Прежде всего это относится к новым методам пластической и восстановительной хирургии (врождённые пороки сердца и сосудов, расщепление губы и нёба, различные костные дефекты и деформации).

                   Профилактика наследственных заболеваний

      В связи с недостаточной изученностью патогенетических механизмов многих наследственных заболеваний нервной системы, а вследствие этого и малой эффективности их лечения, предотвращение рождения больных с этой патологией имеет особое значение. Профилактика наследственных болезней включает в себя целый комплекс мероприятий как по охране генетического фонда человека путем предотвращения воздействия на генетический аппарат химических и физических мутагенов, так и с целью предотвращения рождения плода, у которого имеется дефектный ген, определяющий то или иное наследственное заболевание.

      Вторая  задача особенно трудна. Для заключения о вероятности появления больного ребенка у данной супружеской  пары следует хорошо знать генотипы родителей. Если один из супругов болеет одним из доминантных наследственных заболеваний, риск рождения больного ребенка в этой семье равняется 50 %. Если у фенотипически здоровых родителей родился ребенок с рецессивным наследственным заболеванием, риск повторного рождения больного ребенка равняется 25 %. Это очень большая степень риска, поэтому дальнейшее деторождение в таких семьях нежелательно.

      Вопрос  осложняется тем, что не все заболевания  проявляются в детстве. Некоторые  начинаются во взрослом, детородном периоде  жизни, как, например, хорея Гентингтона. Поэтому данный субъект еще до выявления болезни мог иметь детей, не подозревая, что среди них могут быть в последующем и больные. Поэтому еще до вступления в брак необходимо твердо знать, не является ли данный субъект носителем патологического гена. Это устанавливается путем изучения родословных супружеских пар, детального обследования больных членов семьи для исключения фенокопий, а также клинического, биохимического и электрофизиологического исследования. Надо учитывать критические периоды, в которые проявляется то или иное заболевание, а также пенетрантность того или иного патологического гена.

      Чтобы ответить на все эти вопросы, необходимы знания клинической генетики.

      Указанные рекомендации выведены на основании  генетических законов. Введение в практику пренатальной диагностики наследственных заболеваний с использованием амниоцентеза значительно изменит тактику медико-генетического консультирования и повысит ее эффективность. 

      Социально-правовой аспект профилактики некоторых наследственных заболеваний и  врожденных пороков  развития у человека

 

      Государственная политика в сфере профилактики некоторых  наследственных заболеваний и врожденных пороков развития у человека является неотъемлемой частью государственной  политики в области охраны здоровья граждан и направлена на предупреждение, своевременное выявление, диагностирование и лечение фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома и врожденных пороков развития плода у беременных женщин.

      Государственная политика в области профилактики указанных в настоящем законе наследственных заболеваний и врожденных пороков развития у человека строится на принципах охраны здоровья населения, установленных законодательством.

      В области профилактики наследственных заболеваний и врожденных пороков  развития у человека государство гарантирует:

      а) доступность для граждан диагностирования фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома, врожденных пороков развития плода у беременных женщин;

      б) бесплатное проведение указанного статьи  диагностирования в организациях государственной и муниципальной систем здравоохранения;