Фармацевтический анализ таблеток Колдрекс

Федеральное агентство по здравоохранению и

социальному развитию

Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Алтайский государственный медицинский университет»

Кафедра фармацевтической химии с курсами токсикологической химии и органической химии

Курсовая работа

Фармацевтический анализ таблеток «Колдрекс»                                         

Выполнила: студентка 452 группы

Гридасова О.В.

Проверила: доцент, кандидат                                            химических наук Аникина И. Н.

Барнаул, 2009

Содержание

1.Введение

2.Описание лекарственного препарата «Колдрекс»

      Состав

      Показания

      Применение

      Противопоказания

      Побочные эффекты

      Особые указания

      Передозировка

      Условия хранения

3.Фармакологическое действие основных ЛВ

4.Описание каждого компонента

      Парацетамол

      Получение

      Качественный анализ (идентификация)

      Доброкачественность

      Количественное определение

      Кофеин

      Получение

      Качественный анализ (идентификация)

      Доброкачественность

      Количественное определение

      Терпингидрат

      Получение

      Качественный анализ (идентификация)

      Доброкачественность

      Количественное определение

      Фенилэфрина гидрохлорид

      Получение

      Качественный анализ (идентификация)

      Доброкачественность

      Количественное определение

5. Методика анализа Таблеток «Колдрекс» в условиях ЦККЛС

6. Методика экспресс- анализа таблеток «Колдрекс»

7.Список используемой литературы

Введение.

Проблема заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) относится к числу ведущих медико-социальных проблем как в нашей стране, так и во всем мире.

Если же учесть то обстоятельство, что этиотропная терапия вирусной патологии все еще остается недостаточно разработанной, то основной акцент в лечении ОРВИ все больше делают на своевременном применении средств патогенетического и симптоматического действия, направленных на торможение или ликвидацию механизмов развития основных клинических проявлений и наиболее тягостных в субъективном отношении симптомов болезни. К числу наиболее известных и эффективных из этих средств относятся препараты группы КОЛДРЕКС производства британо-американской компании «СмитКляйн Бичем». Колдрекс выпускается в форме таблеток, порошков (Колдрекс Хотрем) и сиропа (Колдрекс Найт).

СОСТАВ Таблеток « Колдрекс»:

Парацетамол…………………………              500 мг

Кофеин………………………………….              25 мг

Фенилэфрина гидрохлорид…              5 мг

Терпингидрат………………………..              20 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, поливидон, калия сорбат, натрия лаурилсульфат, краситель желтый, кислота стеариновая, тальк.

ПОКАЗАНИЯ: симптоматическое лечение при гриппе и простудных заболеваниях (для уменьшения выраженности головной боли, озноба, заложенности носа, боли в горле и околоносовых пазухах).

ПРИМЕНЕНИЕ: препарат предназначен для перорального приема.

Взрослым: по 2 таблетки 4 раза в сутки при необходимости. Принимать не чаще, чем через 4 ч; не принимать более 8 таблеток в сутки.

Детям в возрасте 6–12 лет: по 1 таблетке 4 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата; тяжелые нарушения функции печени или почек, гипертиреоз, сахарный диабет, тяжелая АГ, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ИБС. Препарат противопоказан пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты, блокаторы β-адренорецепторов, а также тем, кто принимает или принимал на протяжении 2 последних недель ингибиторы МАО. Детям в возрасте до 6 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно препарат переносится хорошо. При применении парацетамола побочные реакции возникают редко, возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, диспепсические явления, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения.

Симпатомиметические амины могут вызывать повышение АД с возникновением головной боли, головокружения, тошноты, диареи, бессонницы и редко — ощущения сердцебиения, хотя при обычном дозировании фенилэфрина очень редко сообщалось о таких эффектах.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует избегать одновременного приема других препаратов для симптоматического лечения гриппа и простудных заболеваний, сосудосуживающих препаратов для лечения ринита, а также лекарственных средств, содержащих парацетамол. С осторожностью применять для лечения пациентов с нарушением функции почек и печени, больных ИБС, с доброкачественной гипербилирубинемией, пациентов пожилого возраста. При длительном применении необходимо проведение контроля функционального состояния печени и показателей гемограммы.

Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в этот период возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой: Препарат не оказывает снотворного эффекта. Влияние на способность управления транспортными средствами или техникой отсутствует.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: При передозировке необходимо оказание неотложной медицинской помощи. Пероральный прием метионина или в/в введение ацетилцистеина могут оказывать положительный эффект на протяжении 48 ч после передозировки. Показано также проведение общепринятых поддерживающих мероприятий.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 25 °C.

Фармакологическое действие основных ЛВ:

Высокоочищенный парацетамол — основной компонент КОЛДРЕКСА. Препараты на основе парацетамола применяются в мире уже многие десятки лет в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства. По своей химической структуре парацетамол близок к фенацетину и является его активным метаболитом, в значительной степени обусловливающим анальгезирующий эффект фенацетина. Вместе с тем, в отличие от последнего, он не вызывает такого опасного побочного эффекта, как метгемоглобинемия, и не оказывает токсического действия на канальцевый аппарат почек. Кроме того, в отличие от ацетилсалициловой кислоты и других салицилатов, парацетамол не оказывает ульцерогенного действия, не вызывает желудочно-кишечных кровотечений и может применяться даже при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Также, в отличие от метамизола натрия (анальгина), он не вызывает побочных реакций со стороны системы крови в виде гранулоцитопении и агранулоцитоза. При этом его жаропонижающее и обезболивающее действие сопоставимо с таким указанных препаратов. Механизм действия парацетамола опосредован через блокаду выработки простагландинов, «ответственных» за повышение температуры тела и развитие воспалительной реакции. Однако, в отличие от салицилатов и других НПВП, этот эффект не является генерализованным, а проявляется преимущественно на уровне центральной нервной системы, чем объясняется выраженное антипиретическое действие парацетамола. Анальгезирующее действие его имеет более сложный механизм развития и включает воздействие как на центральные, так и на периферические пути проведения болевой чувствительности, в том числе и на уровне спинного мозга. Более мягкое и селективное действие парацетамола на систему простагландинов определяет значительно более выраженный профиль его безопасности — редкое развитие побочных эффектов и незначительную степень их выраженности.

Фенилэфрина гидрохлорид известен также под названием «мезатон». По своему механизму действия является прямым a-адреномиметиком. Путем воздействия на a-адренорецепторы вызывает сужение артериол в слизистой оболочке носа, тем самым способствуя устранению отека и слизи, уменьшению ринореи, ощущения заложенности носа и нормализации носового дыхания.

Кофеин в составе КОЛДРЕКСА потенцирует обезболивающее действие парацетамола, оказывает общетонизирующий эффект, улучшает самочувствие.

Терпингидрат является известным отхаркивающим средством, способствует разжижению мокроты и более легкому ее отхождению, устраняя закупорку дыхательных путей, способствует облегчению дыхания. Также обладает противовоспалительным действием.

Парацетамол (Paracetamolum)

n-ацетаминофенол

Белый или с кремовым оттенком кристаллический порошок. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Получение:

Синтез парацетамола выполняют ацетелированием n-аминофенола уксусным            ангидридом:

Известен также синтез парацетамола из фенола:

Подлинность:

1.ИК-спектр (снятый в вазелиновом масле) в области 4200-400 см⁻ ,полосы которого должны совпадать с прилагаемым к ФС рисунком спектра.

2.УФ-спектр 0,0005%-ного раствора парацетамола в ментоле, подкисленном хлороводородной кислотой, в области 220-350 нм имеет максимум поглощения при длине волны 249 нм.

Водный раствор  имеет максимум поглощения при 243 нм.

Раствор в 0,001 М гидроксиде натрия имеет два максимума при 257 и 273 нм                      

  3.Реакция на фенольный гидроксил с раствором  хлорида железа (III), в присутствии которого возникает сине-фиолетовое окрашивание:

4.При действии раствором дихромата калия и разведенной хлороводородной кислотой появляется неизменяющееся фиолетовое окрашивание. Основано на реакциях гидролиза, окисления и образования производных индофенола:

Непрореагировавший пара-аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол:

5.Парацетамол также образует красного цвета азосоединение с диазореактивом за счет наличия в молекуле фенольного гидроксила:

6.Парацетамол при кипячении (2 мин) с разведенной хлороводородной или серной кислотой вследствие гидролиза выделяет уксусную кислоту, которую можно обнаружить по запаху:

Доброкачественность:

Кислотность.0,5 г препарата встряхивают в течение 2 минут с 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют одну каплю раствора метилового красного. В случае проявления розового окрашивания оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 Н. раствора едкого натра.

Хлориды.0,5 г препарата взбалтывают в течение 2 минут с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,01% в препарате).

                                          Cl⁻ + AgNO₃ → AgCl↓ + NO₃⁻

Сульфаты.10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

                                       SO₄²⁻ + BaCl₂ → BaSO₄↓ +2Cl⁻

n-Аминофенол. 2 г препарата взбалтывают в течение 2 минут с 20 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты, охлaжденной во льду, быстро фильтруют через складчатый фильтр, добавляют 0,1 г бромида калия и титруют, охлaждая льдом, 0,05 М. раствором нитрита натрия до появления синего пятна на йодкрахмальной бумаге. Параллельно проводят контрольный опыт. На титрование должно расходоваться не более 0,05 мл 0,05М. раствора нитрита натрия.

Парацетамол подвергают контролю на содержание примесей промежуточных продуктов синтеза. Обнаруживают допустимое содержание примеси n-хлорацетанилида методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 или Сорбфил по отношению к СОВС n-хлорацетанилида в смеси растворителей хлороформ-ацетон-толуол (65:25:10). Оценку пятен на хроматограммах выполняют в УФ-свете при длине волны 254 нм.                                   

Устанавливают также содержание примеси свободного п-аминофенола (не более 0,005%). Для выполнения испытания предварительно готовят для контроля парацетамол, не содержащий n-аминофенола (перекристаллизацией из воды). Затем растворяют испытуемый и контрольный парацетамол в смеси метанола и воды (1:1). В качестве реактива используют свежеприготовленный раствор нитропруссида натрия. Окраска раствора испытуемого парацетамола не должна быть интенсивнее, чем у контрольного раствора.

Количественное определение: