Автор: Пользователь скрыл имя, 28 Октября 2013 в 15:21, курсовая работа
Целью исследования этого заболевания было изучение всех протекающих при нем биохимических процессов и помощь людям с данным заболеванием. Задачей исследования является выявление патологии. Феллинг был одним из первых врачей, которые начал применять детальный химический анализ при изучении заболевания. Позднее был установлен генетически детерминированный дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы.
1. Введение
2. Фенилкетонурия 1 типа (классическая)
3. Фенилкетонурия 2 типа
4. Фенилкетонурия 3 типа
5. Материнская ФКУ
6. Другие варианты ФКУ
7. Распространенность ФКУ
8. Заключение
9. Список литературы
Дисциплина: биохимия
Специальность: метаболические нарушения
Фенилкетонурия - наследственная болезнь, обусловленная
нарушением обмена фенилаланина.
Содержание
Открытие фенилкетонурии связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьёрна Фёлинга, описавшего в 1934 году гиперфенилаланинемию, ассоциированную с задержкой умственного развития. Клиника такого поражения заинтересовала ученого. Целью исследования этого заболевания было изучение всех протекающих при нем биохимических процессов и помощь людям с данным заболеванием. Задачей исследования является выявление патологии. Феллинг был одним из первых врачей, которые начал применять детальный химический анализ при изучении заболевания. Позднее был установлен генетически детерминированный дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы.
Успешное лечение впервые было
разработано и проведено в
Англии группой медиков под
Со временем и накоплением опыта
в диагностике и лечении
Этиология:
Заболевание наследуется аутосомно-
Патогенез:
В патогенезе ФКУ имеют значение многие обстоятельства, в частности:
- значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и его производных (фенилпировиноградная, фенилмолочная (миндальная), фенилуксусная, гиппуровая кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин) и вызванный ими ацидоз,
- прямое токсическое действие указанных
веществ на центральную нервную систему,
которое заключается в торможении фенилаланиномакти
- нарушение синтеза серотонина, т.к. фенилаланин-4-монооксигеназа одновременно осуществляет гидроксилирование триптофана до 5-гидрокситриптофана, предшественника серотонина,
- конкурентное снижение фенилала
- нарушение синтеза простых и сложных белков в тканях, что вызывает тяжелые повреждения мозга и нарушение функции печени у большинства больных.
Клиническая картина:
Ребенок с фенилкетонурией выглядит при рождении здоровым. Манифестация ФКУ происходит на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 мес. Первым симптомом заболевания может стать рвота. Другими ранними проявлениями болезни служат вялость ребенка, чрезмерная сонливость, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, плаксивость, также отмечаются срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги.
Характерным признаком является повышенная потливость, от мочи и пота исходит необычный запах фенилуксусной кислоты, который характеризуют как заплесневелый, мышиный или волчий.
Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии.
Основы лечения:
Вовремя начатое лечение (диетотерапия) обеспечивает хороший клинический эффект, нормальную продолжительность жизни.
Единственным методом лечения является диетотерапия – исключение из питания больного высокобелковых продуктов питания с высоким количеством фенилаланина (мясо, рыба, яйцо, молоко, крупы). Вместо натурального белка используют специальные гидролизаты белка, частично или полностью лишенные фенилаланина.
Строгое ограничение белков животного происхождения требуется на протяжении первых 2-3 лет жизни или как минимум до 6 лет, 5-10 лет, или до периода полового созревания (по разным данным). Во время беременности больные женщины должны возвращаться к диете, чтобы не допустить развития у ребенка умственной отсталости.
Больные нуждаются в дополнительном введении витаминов, особенно группы В, минеральных веществ и микроэлементов.
Этиология:
Аутосомно-рецессивный дефект д
В результате недостаточности фермента
нарушается восстановление акти
Патогенез:
Отмечается снижение уровня фолатов в сыворотке крови, эритроцитах и цереброспинальной жидкости. Это объясняется тесной взаимосвязью обмена фолатов и биоптерина, в частности участием дигидробиоптеринредуктазы в метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты.
Клиническая картина:
В клинической картине
Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в 2-З-летнем возрасте. Появление клинической симптоматики, как правило, развивается в начале второго полугодия жизни, не смотря на диетотерапию.
Основы лечения:
В отличие от классической формы этот вариант не поддается лечению ранним ограничением содержания фенилаланина в пище. Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематэнцефалический барьер. Заместительная терапия L-ДОФА и 5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина.
Этиология:
Заболевание наследуется аутосомно-
Патогенез:
Ключевую роль в патогенезе играет
нарушение синтеза
Клиническая картина:
Неврологические нарушения, в частности мышечная гипотония и задержка двигательного развития, появляются раньше, чем при классической ФКУ. Даже при адекватном снижении уровня фенилаланина в крови с помощью диеты, нарастание клинической симптоматики не прекращается. В отличие от больных ФКУ-II у этих больных судорог не отмечается (причина не ясна).
Основы лечения:
Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Заместительная терапия L-ДОФА и 5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина. Диета неэффективна.
Этиология:
Появление умственной отсталости среди потомства женщин с ФКУ, не соблюдающих диету в зрелом возрасте, получило наименование материнской ФКУ.
Патогенез:
Патогенез патологии мало изучен, однако предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери. Причем в связи с накоплением этой аминокислоты в плаценте, ее содержание в организме плода оказывается выше, чем у матери. Тем не менее, прямое токсическое действие фенилаланина точно не подтверждено.
В последние годы стали известны другие формы атипичной ФКУ, связанные с дефицитом тетрагидробиоптерина.
Недостаточность гуанозинтрифос
start="7"
Распространенность ФКУ
Фенилкетонурия встречается примерно у 1 человека на 15000 новорожденных. Но частота заболеваемости в разных популяций - отличается. Так, 1 больной ребенок среди 4500 новорожденных среди населения Ирландии, в Норвегии это соотношение составляет 1:13000, в Финляндии этот показатель еще ниже - менее чем одно лицо на 100.000 новорожденных. Чаще заболевание встречается в Турции, ведь им болеет каждый ребенок из 2600 рожденных. Болезнь также более распространена в Италии, Китае, и среди населения Йемена.
Таким образом, в процессе изучения данной проблематики было выяснено, что этиологические факторы, лежащие в основе заболевания различны по типу ФКУ.
В зависимости от типа ФКУ, диагностика и лечение так же различны, и имеют свои особенности.
С момента первого описания заболевания появилось много новых методов лечения и сегодня болезнь можно контролировать практически без возникновения каких либо побочных эффектов и неудобств, связанных с лечением. Однако, если расстройство не лечить, то его прогрессирования может привести к возникновению различных проблем, особенно с нервной системой и мозгом в частности, что в свою очередь ведет к умственной отсталости, повреждению головного мозга и вызывает появление эпилептических припадков.
Интернет ресурсы