Ректальные лекарственные формы

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 Выполнила: студентка фармацевтического факультета III к, 1 гр.

                 Владимирская И.С. 
 
 
 
 
 
 

ОДЕССА, 2010

 ВВЕДЕНИЕ 

 Все большее  распространение в медицинской  практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется  их положительными свойствами и отсутствием  негативных эффектов, присущих пероральным  и инъекционным препаратам.

 В состав суппозиториев  входят лекарственные средства почти  всех фармакологических групп с  разнообразными физико-химическими  свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и  снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

 Немотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 Классификация лекарственных средств  для ректального 

 применения:

• ректальные суппозитории;
• ректальные капсулы;
• ректальные растворы и суспензии;
• порошки и таблетки для приготовления ректальных растворов и суспензий;
• мягкие лекарственные средства для ректального применения;
• ректальные пены;
• ректальные тампоны.

 
 

_{СУППОЗИТОРИИ}

 
 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ 

 Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

 Суппозитории  — твердая дозированная лекарственная  форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

  Суппозитории предназначены для  ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки). 
 

   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 Номенклатура  суппозиториев в терапии постоянно  увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

• попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками. (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):
• высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению):
• снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;
• уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;
• независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;
• введение   веществ,  имеющих   неприятные   органолептические свойств, несовместимые в других лекарственных формах;
• отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;
• простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции;
• возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;
• компактность лекарственной формы;
• доступность для заводского и аптечного производства;
• ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова. Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают;
• неустойчивость при хранении;
• трудоемкость изготовления;
• неудобство применения.

 

 В настоящее  время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике. 

 Ректальные  суппозитории (suppositoria rectalia) могут иметь форму:

• конуса;
• цилиндра с заостренным концом;
• иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

 Наиболее  рациональной формой является форма  «сигары», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу.

 Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах 1-4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г.

 Масса ректального суппозитория для детей  должна находиться в пределах 0,5—1,5 г. 
 

АНАТОМИЧЕСКИЕ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ РЕКТАЛЬНОГО

ПРИМЕНЕНИЯ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

  

 ПРЯМАЯ КИШКА - дистальный отдел толстой кишки  длиной - 15-20 см.

 РАЗЛИЧАЮТ СЛЕДУЮЩИЕ  ОТДЕЛЫ ПРЯМОЙ КИШКИ:

 1) надампулярный (1/5 часть общей длины прямой кишки);

 2) ампулярный (3/5 части общей длины прямой кишки);

 3) анальный (1/5 от общей длины прямой кишки). 

 

 Лекарство, унесенное нижней или средней  геморроидальными венами, попадает прямо  в кровяное русло, минуя печень, в  которую попадает лекарство, всосавшееся  через верхнюю вену.  

 АБСОРБЦИЯ ЛВ ИЗ СУППОЗИТОРИЕВ  ВКЛЮЧАЕТ ПРОЦЕССЫ:  

 ♦ высвобождение  из формы;  

 ♦ проникновение  в слизистую кишечника;  

 ♦ поглощение тканями;  

 ♦ перенос  в общий кровоток.  

 НА  АБСОРБЦИЮ ВЛИЯЮТ ФАКТОРЫ:  

 ♦ коэффициент  распределения лекарства;  

 ♦ рН ректальных суппозиториев;  

 ♦ физические свойства веществ;  

 ♦ присутствие  в основе вспомогательных веществ;  

 ♦ влияние  основы (носителя).  

 
 ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К СУППОЗИТОРИЯМ

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
2. Одинаковая форма.
3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).
7. Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и  суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

 КЛАССИФИКАЦИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

   
 
 
 
 
 
 

СУППОЗИТОРНЫЕ ОСНОВЫ. ТРЕБОВАНИЯ К СУППОЗИТОРНЫМ ОСНОВАМ.

 Суппозитории  — сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, равномерно распределенных в основе.

 Требования  к суппозиторным основам можно  условно разделить на две группы: требования биофармацевтические и технологические. 

 Требования  к суппозиторным  основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

• температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;
• основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты);
• основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу);
• основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее - гидрофобные основы.) 
  

           Технологические требования к основам. Основы должны:

• обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев;
• иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;
• обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов;
• иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости,, деформации и т. п.;
• иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;
• быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

 

 В истории  развития суппозиторных основ выделяют три периода: 

 

1. период  — до использования масла какао  в качестве основы. В древние времена применяли суппозитории, сформированные из жиров различных животных, меда, соков растений, растительных и животных порошков. В средние века суппозитории готовили из смеси сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных тканей, пропитанных лекарственными мазями или медом. Суппозитории применяли при геморрое, для борьбы с кишечными паразитами.

 
 

2. период - период преимущественного использования  масла какао как основы (до начала XX века).

 

 III период   — период широкого использования заменителей масла какао. 

 По отношению  к воде суппозиторные основы классифицируют как:

• гидрофобные;
• гидрофильные;
• дифильные;