Шпаргалка по "Фармакологии"

№20

20.Всасывание лекарственных веществ  в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Понятия о константе абсорбции.

Всасывание лекарств в желудке ограниченно и во многом зависит от секреции. Например, аспирин — слабая кислота, почти совсем не ионизируется при рН желудочного содержимого, но в такой форме он хорошо всасывается из него. В случае приема аспирина с основанием или с пищей, способствующей переходу его в солевую или водорастворимую форму, абсорбция препарата снижается до нормальной в тонкой кишке. При этом уменьшается раздражающее действие аспирина на желудок.

В щелочной среде тонкой кишки лекарства, являющиеся слабыми основаниями, всасываются  достаточно активно.

Важно знать, каким изменениям какому метаболизму  подвергаются лекарства под влиянием пищевых продуктов в процессе пищеварения и как это сказывается на их фармакокинетике и фармакодинамике. Продукты растительного и животного происхождения могут содержать серотонин (ананасы, бананы), тирамин (сыр, печень цыплят), ДОФА (фасоль), оксалаты (шпинат, ревень, сельдерей). В процессе технологической обработки продуктов в них могут вводить различные пищевые добавки: консерванты (бензойная кислота, ПАБК), антиоксиданты (токоферолы, аскорбиновая кислота, алкилгаллаты), антикоагулянты (кумарины), красители (азокрасители, флюоресцеин и др.), подслащивающие вещества (кальция или натрия цикломат, циклогексилсульфаминовая кислота, сахарин) и др.

В ЖКТ под влиянием ферментов  и соответствующей реакции среды  совершаются последовательные процессы химической трансформации различ­ных молекул. Лекарство после сложной химической обработки в желудке и двенадцатиперстной кишке будет либо всасываться в кровь, либо, напротив, выделится вовне с содержимым прямой кишки. Наличие пищи в пищевари­тельном тракте, в зависимости от ее количества и состава, по-разному сказы­вается на рН среды, осмотическом давлении, моторике и секреции желудка и кишечника, что, в свою очередь, может влиять на ионизацию и стабильность лекарств, время прохождения их по пищеварительному тракту, всасывание и т. д.

Всасывание составных частей пищи, воды и лекарств из просвета пищеварительного тракта в кровь осуществляется через  мембраны слизистой оболочки ротовой  полости, желудка и кишечника. Гидрофобные (водонерастворимые) органические соединения проникают за счет их растворения в липидах клеточной мембраны, причем проницаемость клеточных мембран для органических молекул снижается по мере возрастания в их составе гидроксильных, карбоксильных и аминных групп (т. е. полярных), и, напротив, проницаемость повышается по мере увеличения в молекулах количества метальных, этильных и фенильных групп (т. е. неполярных). Молекулы водорастворимых веществ и ионов (минеральные кислоты, соли, основания, а также органические вещества, молекулы которых содержат полярные группы — сахара, аминокислоты, спирты, мочевина и др.) проникают через поры в клеточной мембране.

В результате взаимодействия лекарств с ингредиентами пищи и пищеварительными соками часть лекарственных средств может подвергаться различным видоизменениям, и, в связи с этим, изменению терапевтического действия лекарства, например, инактивированию, абсорбированию, активированию, появлению или усилению их токсических свойств, изменению скорости и общего количества всасывания в кровь через стенки ЖКТ, часть метаболизирует и(или) выводится из организма (с мочой, желчью, калом, выдыхаемым воздухом, потом, содержимым сальных желез).

Связывание пищевых компонентов  с лекарственными препаратами происходит в основном в ЖКТ, где образуются нерастворимые или слабо растворимые, плохо всасывающиеся в кровь, соединения, например:

■ антибиотиков тетрациклинового ряда с кальцием (в том числе— с  кальцием молока, творога, кефира и  других молочных продуктов);

■  препаратов кофеина с белками  молока;

■ препаратов железа с танином (чай, фрукты), а также с различными молочными продуктами и продуктами, содержащими фитин (орехи, пшеница);

■ серосодержащих лекарственных веществ  с железом и солями тяжелых  металлов;

■ алкалоидов, содержащих папаверин, морфин, атропин, с танином (чай, фрукты);

■ препаратов кальция со щавелевой, уксусной, угольной, лимонной кислотами, образующимися в результате переваривания пищи, и желчными кислотами;

■ сульфаниламидов, сердечных гликозидов, антикоагулянтов — с белками  пищи и т. д.

Константа абсорбции (Rab) — характеризует скорость поступления ЛС в системный кровоток при внесосудистом введении.

 

98.Пути фармакологического влияния на адренергическую передачу нервных импульсов. Классификация адренотропных средств.

Симпатическая нервная система - важный регулятор деятельности сердца и сосудов особенно в ответ на стресс. Эффекты симпатической стимуляции вызываются:1) выделением норэпинефрина из нервных окончаний; 2) выделением эпинефрина (85 %) + норэпинефрина (15 % из надпочечников), транспортирующихся с кровью к тканям-мишеням.

Адренэргические нейроны.

Обнаружены в ЦНС и симпатической  нервной системе.

Передача нервного импульса в адренэргических  нейронах

Постсинаптическая клетка адренорецепторы:

1. Стадия. Синтез норэпинефрина.  Аминокислота тирозин поступает  в адренэргический нейрон, где гидроксилируется до диоксифенилаланина (ДОФА). Реакцию блокирует метирозин. Затем ДОФА превращается в дофамин.

2. Стадия. Накопление медиатора  в везикулах. Дофамин попадает  в везикулы. Этот процесс блокирует  резерпин. Дофамин гидролизуется  с образованием норэпинефрина. [Примечание. В некоторых нейронах гидролиз не происходит. Медиатором является дофамин].

3. Cтадия. Высвобождение норэпинефрина. Потенциал действия, проходящий по нервному окончанию, открывает Са++ канал и ионы кальция из внеклеточной жидкости поступают в нейрон. Это вызывает сплавление везикула с нервным окончанием и выброс медиатора в синапс. Высвобождение блокируют бретилиум и гуанетидин.

4. Стадия. Связывание с рецептором. Норэпинефрин диффундирует через  синаптическое пространство и связывается: 1) с рецепторами на эффекторных клетках или 2) пресинаптическими рецепторами на нервных окончаниях.

5. Стадия. Судьба норэпинефрина.  Норэпинефрин может: 1) диффундировать  из синаптической щели и попадать  в кровоток, 2) захватываться системой, которая возвращает его обратно в нейрон (обратный нейрональный захват ингибируют кокаин или трициклические антидепрессанты), 3) переноситься в постсинаптическую клетку – экстранейрональный захват, 4) метаболизироваться.

Около 10% выделенного норэпинефрина окисляется (МАО), присутствующей в митохондриях нейрона или катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), которая локализована на мембранах постсинаптических клеток.

Адренопозитивные средства (адреномиметики), усиливающие передачу возбуждения в адренергических синапсах.

Адреномиметические средства прямого  действия, действующие непосредственно  на адренорецепторы:

стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид (эпинефрин) (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2), норадреналина  гидротартрат (альфа-1, альфа-2, бета-1);

стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы: мезатон (фенилэфрин) (альфа-1), нафтизин (нафазолин) (альфа-2), галазолин (ксилометазон) (альфа-2), клофелин (клонидин) (альфа-2), фетанол (альфа-1);

стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы: изадрин (изопреналин) (бета-1, бета-2), сальбутамол (бета-2), фенотерол (бета-2), тербуталин (бета-2), добутамин (бета-1), орципреналина сульфат (алупент) (бета-1, бета-2), кленбутерол (бета-2), гексопреналин (ипрадол, гинипрал) (бета-2).

Адреномиметические средства непрямого  пресинаптического действия, усиливающие  высвобождение норадреналина (симпатомиметики): эфедрина гидрохлорид.

Адренергические средства, ослабляющие  передачу возбуждения в адренергических  синапсах (адренонегативные, адренолитики, адреноблокаторы). I.

Адреноблокирующие средства прямого  действия, действующие непосредственно  на адренорецепторы:

блокирующие альфа-адренорецепторы: фентоламин (альфа-1, альфа-2), тропафен (альфа-1, альфа-2), дигидроэрготоксин (альфа-1, альфа-2), празозин (альфа-1), пирроксан (альфа-1, альфа-2), бупироксан (альфа-1, альфа-2), доксазозин (альфа-1), ницерголин (сермион) (альфа-1, альфа-2);

блокирующие бета-адренорецепторы  с элементами внутренней симпатомиметической  активности - оксипренолол (тразикор) (бета-1, бета-2), пиндолол (вискен) (бета-1, бета-2), бопиндолол (сандонорм) (бета-1, бета-2).

Без внутренней симпатомиметической  активности - анаприлин (бета-1, бета-2), атенолол (бета-1), метопролол (корвитол) (бета-1), таменолол (корданум) (бета-1), бетаксолол (бета-1), тимолол (бета-1, бета-2), надолол (бета-1, бета-2). II.

Блокирующие альфа- и бета-адренорецепторы: лобеталол (альфа-1, бета-1, бета-2), проксодолол (альфа-1, бета-1, бета-2).

Вышеперечисленные бета-блокаторы  можно еще сгруппировать по следующему принципу:

некардиоселективные: анаприлин, оксипренолол, пиндолол, бопиндолол, надолол, тимолол;

кардиоселективные: атенолол, метопролол, таменолол, бетаксолол.

В. Средства пресинаптического действия, угнетающие передачу с адренергических нейронов (симпатолитики): октадин (гуанедин), резерпин и др.

 

 

125.Однократное парентеральное  введение препарата для устранения  психомоторного возбуждения повлекло  у больного тяжелую гипотензию. Какое психотропное средство  было введено больному? Что стало причиной гипотензии? Какие методы ее устранения?

Лекарственная терапия при психомоторном  возбуждении включает назначение нейролептических (седативных) и ноотропных препаратов, дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Для устранения психомоторного возбуждения используют диазепам, оксибутират натрия, при необходимости — аминазин, галоперидол.

НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕНЫ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ  СВОЙСТВА У: АМИНАЗИНА и ГАЛОПЕРИДОЛА.

Лечение - Здоровый образ жизни — лучший способ профилактики гипотонии. Это рациональное питание, физические нагрузки, полноценный отдых и процедуры, укрепляющие сосуды (массаж, контрастный душ, гидромассаж, плавание).

Следует избегать стрессов. Важно  получать удовольствие от работы, чувствовать  себя нужным и незаменимым и на работе, и в семье. Отрицательные эмоции для гипотоника часто становятся решающим фактором, провоцирующим резкое и сильное снижение артериального давления.

Рекомендуется самостоятельно контролировать уровень артериального давления и проходить регулярные профилактические осмотры у кардиолога.

Лечение гипотонии проводит кардиолог, довольно часто такие пациенты оказываются на приеме у невролога. Важную роль играет коррекция образа жизни: прогулки на свежем воздухе, плавание, гимнастика, контрастный душ. Полноценный отдых также не менее важен. Установлено, что людям с гипотонией требуется больше часов для сна, чем обычные 8, только в этом случае гипотоник будет чувствовать себя отдохнувшим.

Хорошо помогает при гипотонии  и массаж, в том числе точечный, рефлексотерапия. Лечение гипотонии будет эффективнее, если человек научится грамотно чередовать физические нагрузки и отдых, поскольку переутомление может лишь усугубить проявления гипотензии.

Медикаментозное лечение гипотонии  включает назначение препаратов на основе кофеина, растительных препаратов, обладающих стимулирующим эффектом. При гипотонии полезно начать день с чашки хорошо сваренного кофе. Однако злоупотреблять кофеином не стоит, тем более, что возможна так называемая парадоксальная реакция сосудов — расширение и, как следствие, еще большее понижение артериального давления.

Тонизирующим действием обладают растительные препараты: настойка элеутерококка, женьшеня, боярышника, лимонника китайского и другие лекарственные травы. Однако лечение гипотонии травами лучше  самостоятельно не проводить, потому что на разных людей один и тот же препарат может оказывать различное действие, возможна и парадоксальная реакция.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

№2

2.Основные открытия  в отрасли фармакологии.

Имена людей, которые сделали эти  открытия, вошли в историю медицины. Именно благодаря этим ученым человечество побороло неизлечимые прежде болезни, получило много лечебных препаратов и углубилось в тайны человеческого организма.

Фредерик Бантинг, Чарльз Бест, Джон Маклеод и Джеймс Коллип (Sir Frederick Banting, Charles Best, John Macleod, James Collip)

Инсулин

До ХХ века эндокринология оставалась одной из наименее разработанных отраслей медицины. Знания ученых о функции желез  внутренней секреции ограничивались клиническими наблюдениями. Неисследованным оставался и инсулярный аппарат. Хотя причины диабета были частично раскрыты, лечить его в то время не могли.

Первым, кому удалось получить гормон инсулин  из поджелудочной железы животных, был англичанин Фредерик Бантинг. Работать в лаборатории бывший хирург начал в 1920 году. А уже в 1923 Бантингу и Маклеоду присудили Нобелевскую премию «За открытие инсулина».

Заслуга всех ученых, которые приложили  усилия для получения природного и синтетического инсулина, чрезвычайно велика. Благодаря им мир получил оружие в борьбе с одним из наиболее распространенных заболеваний - сахарным диабетом.

Филипп Генч, Эдвард Кендал, Тадеус Райхштайн (Philip Hench, Edward Kendall, and Tadeus Reichstein)

Кортизон, гидрокортизон 

Как уже отмечалось, эндокринология начала бурно развиваться в ХХ веке. Наряду с открытием структуры и функций эндокринных желез ученые работали и над созданием лекарств. Филипп Генч, ревматолог по специальности, заметил, что пациентки с ревматоидным артритом при беременности меньше страдали от симптомов заболевания. Им же было замечено физиологическое увеличение коры надпочечников у беременных. Ученый предположил, что есть определенный гормон Х, который производят железы надпочечников, и что действие этого гормона уменьшает воспалительные процессы в организме.