Шпаргалка по "Фармакологии"

Эдвард Кендал и Тадеус Райхштайн  открыли и внедрили в массовое производство гормоны коры надпочечников - кортизон, гидрокортизон и другие. А Филипп Генч доказал эффективность  лечения гормонами таких заболеваний, как красная волчанка, ревматоидный артрит, псориаз, бронхиальная астма и язвенный колит.

Сьюн Бергстрьом, Бенж Самуельссон и Джон Вейн (Sune Bergström, Bengt Samuelsson, John Vane)

Нестероидные противовоспалительные  вещества

Хотя работа над изучением биологически активных провоспалительных и противовоспалительных веществ, производных арахидоновой кислоты, началась еще в 1935 году, окончательно понять их структуру, действие и создать препараты на их основе удалось лишь через 50 лет.

Лейкотриены, эйкозаноиды, простагландины и простациклины играют решающую роль в механизме воспаления. Определение их природы, позволило лечить ряд воспалительных заболеваний. На основе этого открытия был создан целый арсенал нестероидных (негормональных) противовоспалительных препаратов.

В 1985 году ученые были награждены Нобелевской премией в области  медицины.

Эрл В. Сазерленд (Earl W. Sutherlan)

Механизм действия гормонов

В 1971 году ученый получил Нобелевскую  премию «За открытия, касающиеся механизмов действия гормонов».

Он заполнил «белое пятно», которым  тогда был механизм взаимодействия гормона и клетки. Сазерланд показал, что в ответ на адреналин, норадреналин и глюкагон в клетке происходит расписание гликогена. А причина в том, что  при воздействии гормона на рецепторы клетки-мишени выделяется циклический аденозинмонофосфат, цАМФ. Впоследствии было обнаружено провоспалительную роль цАМФ и лекарства, которые препятствуют ее высвобождению.

Пол Грингард (Paul Greengard)

Проницаемость мембраны клетки

Ученый изучал допаминово зависимый механизм передачи импульса в синапс. По аналогии с открытием Ерла Сазерленда, Гриннгард показал допамин-зависимый механизм передачи импульса в нервных окончаниях. Он доказал, что под влиянием медиаторов в нервных окончаниях синапс высвобождается цАМФ, который и принимает участие в фосфрилировании белков мембраны нейронов. А под влиянием последней происходит изменение проницаемости клетки для ионов кальция, калия и натрия.

Мартин Родбел и Альфред  Дж. Гильман (Martin Rodbell, Alfred G. Gilman)

Сравнительно недавнее открытие в  медицине, за которое в 1994 году ученые получили Нобелевскую премию  «За  открытие G-протеинов и роли этих протеинов в сигнальной трансдукции  в клетке») Благодаря исследованиям  ученых стал понятен механизм, благодаря которому клетки реагируют на различные сигнальные молекулы, механизм действия гормонов и лекарств.

G-белки - это молекулы мембраны  клетки, которые пронизывают всю  ее толщу. Это рецепторы, которые  есть на поверхности любой  клетки и сочетаются с соответствующими им молекулами по схеме «ключ - замок».

Роберт Ферчгот, Ферид Мурад и Луис Игнаро (Robert Furchgott, Ferid Murad, Louis Ignarro)

Простагладины

Эти ученые открыли механизм действия и факторы, благодаря которым  происходит расширение сосудов и  провоспалительные процессы в организме.

Впервые окисдами азота начал интересоваться Роберт Ферчгот, который и открыл ее действие на сосуды. Он отследил реакцию  клеток эндотелия сосудов на стимуляцию оксидов азота. Исследование Ферчгота развивали Ферид Мурад и Луис Игнаро. Они и начали эру простагландинов и оксида азота в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, неврологических, метаболических болезней.

 

 

80.Антидепрессанты, их классификация, механизм действия. Наличие психостимулирующего и транквилизирующего компонентов у отдельных препаратов данной группы. Особенности применения антидепрессантов.

Антидепрессанты (тимолептики) - препараты, действие которых направлено на устранение депрессии, что сопровождается стимулирующим, седативным или сбалансированным эффектом.

Классификация антидепрессантов:

1) по механизму действия - осуществляется  на уровне синаптической передачи, направлен на повышение количества  свободных нейромедиаторов в  синаптической щели:

а) ингибиторы обратного захвата  нейромедиаторов - препятствуют захвату нейромедиатора из синаптической щели пресинаптической мембраной:

1. селективные ингибиторы обратного  захвата норадреналина: дезипрамин, мапротилин, нортриптилин

2. селективный ингибиторы обратного  захвата серотонина (СИРС): циталопрам, флувоксамин, сертралин (золофт), ципролекс

3. ингибиторы обратного захвата  норадреналина и серотонина (трициклические  антидепрессанты): амитриптилин, имипрамин

4. ингибиторы обратного захвата  дофамина: диклофензин

б) ингибиторы моноаминооксидазы (МАО  А, В) - блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов в синаптической щели

1. обратимые: моклобемид

2. необратимые: ниаламид

2) в зависимости от преобладающего  эффекта:

а) седативные антидепрессанты: амитриптилин, доксепин, миансерин, флувоксамин - применяются  для лечения депрессии с тревогой и ажитацией

б) антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, моклобемид и другие ИМАО, флуоксетин - применяются для лечения депрессии  с заторможенностью, вялостью, апатией

в) антидепрессанты с более широким  сбалансированным действием: мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин - применяются для купирования как тревоги, ажитации, так и состояний заторможенности, апатии в структуре депрессивного синдрома.

3) по степени выраженности эффекта:

а) "большие" антидепрессанты - особенно показаны в терапии тяжелых глубоких депрессий: имипрамин, амитриптилин, мапротилин, пароксетин

б) "малые" антидепрессанты - показаны в терапии легких и умеренных  депрессивных состояний: доксепин, миансерин, тианептин, тразадон.

Особенности, учет которых требуется при лечении антидепрессантами:

1) трициклические и др. антидепрессанты  должны назначаться не ранее  2-3 нед после отмены ингибиторов  МАО и наоборот

2) необходимо тщательное регулярное  наблюдение за пациентами в  первые недели назначения препаратов  во избежание суицидальных попыток

3) дозы должны быть оптимальными (не максимальными) из-за опасности  токсических реакций в случае  передозировки

4) оптимальные дозы должны быть  назначены в течение 2-3 нед  до развития тимоаналептического  эффекта

5) после купирования депрессивной симптоматики прием антидепрессантов необходимо продолжать 4-6 мес

6) антидепрессант отменяют постепенно  со снижением дозы на протяжении  не менее 4 нед во избежания  рецидива болезни или развития  синдрома отмены.

Показания к применению:

- депрессивные  расстройства

- панические  реакции, обсессивно-компульсивные  нарушения, другие фобические  и тревожные синдромы (особенно  СИРС).

Тактика назначения антидепрессантов:

1-ый этап: АД широкого спектра (амитриптилин) → ждем 3 нед → нет эффекта  →

2-ой этап: ингибиторы обратного захвата НА или серотонина или дофамина → ждем 3 нед → нет эффекта →

3-ий этап: сочетанная терапия (комбинированные  антидепрессанты + препараты лития  + предшественник серотонина триптофан  + Т3, Т4-гормоны + фототерапия при  сезонзависимых депрессиях) → ждем 3 нед → нет эффекта →

4-ый этап: ЭСТ.

 

К антидепрессантам относятся психотропные средства, оказывающие влияние на патологически сниженное настроение (депрессию). Антидепрессивное действие разных препаратов сопровождается психоседативным (особенно важным при назначении больным с тревожно-депрессивными расстройствами) или психостимулирующим (имеющим особое значение при лечении астенодепрессивных, «заторможенных» депрессивных состояний) эффектами. В соответствии с этим их условно можно разделить на антидепрессанты — «седатики» и «активаторы», а также выделить группу препаратов со «сбалансированным» типом действия, занимающую в известной мере «промежуточное» положение.

Терапевтический антидепрессивный эффект при назначении транквилизаторов отмечается при реактивных и циклотимических депрессиях. Наряду с этим одновременное назначение транквилизаторов и антидепрессантов оказывается высокоэффективным при лечении широкого круга больных с субдепрессивной симптоматикой. Транквилизаторы в подобных случаях оказывают влияние в первую очередь на состояние тревоги, беспокойства, проявления ажитации, сопровождающие депрессивные переживания. В результате удается как бы «вторично» воздействовать на «истинные» депрессивные расстройства, Наиболее наглядно это проявляется при реактивной депрессии. К числу так называемых продуктивных психопатологических расстройств, которые обычно наблюдаются у больных с пограничными состояниями, в первую очередь относятся навязчивости, сенестопатические и ипохондрические расстройства. В процессе лечения транквилизаторами обычно выявляется определенное своеобразие в динамике обратного развития навязчивостей и сенестопатически-ипохондрических расстройств, зависящее, как правило, от двух клинических особенностей: выраженности эмоциональной насыщенности переживаний и наличия конкретных фобических расстройств. Чем более выраженным эмоциональным и аффективным сопровождением отличаются навязчивости, сенестопатии и ипохондрия в различных нозологических группах, чем более они образны и чувственно окрашены, чем большее место в переживаниях больного занимают яркие фобические расстройства и чем сильнее сопровождающие их вегетативные нарушения, тем более наглядно и полно проявляются терапевтические возможности транквилизаторов.

 

 

107.Какие свойства лекарств способствуют их накоплению в организме? Какие патологические состояния способствуют кумуляции лекарств? Как предупредить развития кумуляции?

Материальная кумуляция - увеличение лечебного эффекта за счет накопления  в организме лекарственных средств.

Функциональная  кумуляция - увеличение лечебного эффекта  и появление симптомов передозировки  происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, накопление) может быть вызвана накоплением в организме активного вещества (материальная кумуляция) или суммацией ее эффектов (функциональная кумуляция). Иногда явление кумуляции используют для достижения надлежащего терапевтического эффекта лекарственного вещества (антибиотики, сердечные гликозиды).

Материальная  кумуляция возникает после повторного введения лекарственных средств, которые  медленно выводятся из организма (фенобарбитал). Частое введение таких препаратов приводит к их накоплению и созданию высокой  концентрации в крови и тканях, что сопровождается усилением эффекта, вплоть до развития интоксикации. Особенно легко интоксикация лекарственными веществами возникает при нарушении функции печени и почек. Медленно выводятся из организма вследствие прочной связи с белками плазмы крови некоторые сердечные гликозиды (дигитоксин), препараты йода, брома, мышьяка.

Функциональная  кумуляция свойственна, главным  образом, для сильнодействующих  психотропных веществ. Эти вещества выводятся из организма довольно быстро, но вызванные ими функциональные изменения не исчезают к повторному приему. На этом фоне последующая доза усиливает эффект. Пример последействий функциональной кумуляции — нарушение психики и прогрессирующая деградация личности у больных алкоголизмом (белая горячка, корсаковский психоз). Спирт этиловый — это вещество, которое быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируется его нейротропное действие.

Прием сердечных гликозидов сопровождается смешанной кумуляцией.

В случае применения веществ, способных к кумуляции, сначала назначают ударную дозу для создания определенной терапевтической концентрации в крови (тканях), потом переходят на поддерживающую дозу, однако в настоящее время препараты сердечных гликозидов, получаемые из растений для предупреждения побочных эффектов, назначают в поддерживающих дозах.

 

Бывает  материальная кумуляция – вещество прочно связывается с белками  крови и медленно выводится из организма (сердечные гликозиды, соли тяжелых металлов, бромиды).

Функциональная  кумуляция – это «накопление» эффекта, а не вещества. Она присуща спирту этиловому, некоторым химиотерапевтическим средствам и т.д.