Способы пролонгирования и регулирования высвобождения и всасывания лекарственных веществ из пероральных лекарственных форм

Физические  методы микрокапсулирования многочисленны. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления в псевдосжиженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях, экструзионные методы, электростатический метод и др. Суть всех этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. Использование того или иного метода осуществляется в зависимости от того, является ли «ядро» (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом.

Метод распыления. Для микрокапсулирования твердых оеществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние тонких суспензий. Размер получаемых микрокапсул 30 – 50 мкм.

Метод диспергированя в несмешивающихся жидкостях . Для микрокапсулирования жидких веществ. Размер получаемых микрокапсул 100 – 150 мкм. Тут может быть использован капельный метод. Нагретую эмульсию масляного раствора лекарственного вещества, стабилизированную желатином (эмульсия типа М/В), диспергируют в охлажденном жидком парафине с помощью мешалки. В результате охлаждения мельчайшие капельки покрываются быстро застудневающей желатиновой оболочкой. Застывшие шарики отделяют от жидкого парафина, промывают органическим растворителем и сушат.

Метод «напыления»  в псевдоожиженном слое. В аппаратах типа СП-30 и СГ-30. Метод применим для твердых лекарственных веществ. Твердые ядра сжижают потоком воздуха и «напыляют» на них раствор пленкообразующего вещества с помощью форсунки. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя.

Метод кструзии. Под воздействием центробежной силы частицы лекарственных веществ (твердых или жидких), проходя через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулу. В качестве пленкообразователей применяются растворы веществ со значительным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и др.)

 

Физико-химические методы.

Основаны  на разделении фаз, позволяют заключить  в оболочку вещество в любом агрегатном состоянии и получить микрокапсулы разных размеров и свойств пленок. В физико-химических методах используется явление коацервации.

Коацервация   – образование  в растворе высокомолекулярных соединений капель, обогащенных растворенным веществом.

В результате коацервации образуется двухфазная система за счет расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор  высокомолекулярного соединения в  растворителе, другая – раствор  растворителя в высокомолекулярном веществе.

Раствор, более  богатый высокомолекулярным веществом, часто выделяется в виде капелек  коацервата – коацерватных капель, что связано с переходом от полного смешения к ограниченной растворимости. Снижению растворимости способствует изменение таких параметров системы, как температура, рН, концентрация и др. Коацервация при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества называется простой. В ее основе лежит физико-химический механизм слипания, «сгребания в кучу» растворенных молекул и отделения от них воды при помощи водоотнимающих средств. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной, причем образование сложных коацерватов сопровождается взаимодействием между (+) и (-) зарядами молекул.

Способ коацервации  заключается в следующем.

Сначала в  дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной  фазой при этом является, как правило, водный раствор полимера (желатина, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т.д.), но иногда может быть и неводный раствор. При создании условий, при которых уменьшается растворимость полимера, происходит выделение из раствора коацерватных капель этого полимера, которые осаждаются вокруг ядер, образуя начальный жидкий слой, так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов.

Твердые оболочки позволяют отделить микрокапсулы от дисперсионной среды и предотвращают  проникновение вещества ядра наружу .

 

Химические  методы.

Эти методы основаны на реакциях полимеризации  и поликонденсации на границе  раздела двух несмешивающихся жидкостей (вода – масло). Для получения  микрокапсул этим методом в масле  растворяют сначала лекарственное  вещество, а затем мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий  катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при t=55 оC и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение 4 часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек последнего оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.

 

 

Аппарат для  сушки таблеточных смесей в кипящем  слое СП-30

 

 

 

Предназначен для сушки порошкообразных материалов и таблеточных гранулятов, не содержащих органических растворителей и пирофорных примесей в фармацевтической, пищевой, химической промышленности. При сушке многокомпонентных смесей смешивание производится непосредственно в аппарате. В сушилках типа СП возможно проведение опудривания таблеточных смесей перед таблетированием.

Технические характеристики:

 

Основные параметры	СП-30	СП-60	Единица измерения
Разовая загрузка	30	60
Продолжительность раб.цикла	15-120	15-120	минута
Потребляемая мощность	4	11	кВт
Питающее напряжение	380	380	В
Габаритные размеры СП	1425*1050*2160	1925*1305*2700	мм
Габаритные размеры пульта	600*500*1530	400*400*800	мм
Масса	1200	1965	кг
Рабочее давление пара	3	3	кгс/см2
Расход пара	40	100	кг/ч
Рабочее давление воздуха	3	3	кгс/см2
Рабочая температура воздуха	40-80	40-80	град. С0
Производительность вентилятора	1400	2500	м3/ч

 

Принцип действия: поток воздуха, всасываемый в  сушилку вентилятором, подогревается  в калориферной установке, проходит через воздушный фильтр и направляется под сетчатое дно резервуара с  продуктом. Проходя через отверстия  в днище, воздух приводит гранулят во взвешенное состояние. Увлажненный воздух выводится из рабочей зоны сушилки через рукавный фильтр, сухой продукт остается в резервуаре. По окончании сушки продукт в тележке транспортируется на дальнейшую обработку.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7.  Заключение.

 

Согласно  прогнозам ученых ожидается значительный  прогресс в разработке новых лекарственных  препаратов, содержащих новые субстанции, а также с использованием новых  систем введения и доставки в организм человека с их программированным  распределением. Таким образом, не только широкий ассортимент лекарственных  веществ, но и многообразие их лекарственных  форм позволит проводить эффективную  фармакотерапию с учетом характера  заболевания. Следует также отметить необходимость изучения и использования  в фармацевтической технологии последних  достижений коллоидной химии и химической технологии, физико-химической механики, коллоидной химии полимеров, новых  способов диспергирования, сушки, экстракции, применения нестехиометрических соединений. Совершенно очевидно, что решение  этих и других вопросов, стоящих  перед фармацией, потребует разработки новых технологий производства и  методов анализа лекарственных  препаратов, использования новых  критериев оценки их эффективности, а также изучения возможностей внедрения  в практическую фармацию и медицину.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8.  Список литературы.

 

1. Государственная фармакопея СССР. Вып.1,2. МЗ СССР - 11-е изд.
2. "Российские аптеки" - журнал для профессионалов аптечного бизнеса./ Издания №3, №4 // Режим  доступа: http://rosapteki.ru/arhiv/detail.php?ID=1448&sphrase_id=1033998

      http://rosapteki.ru/arhiv/detail.php?ID=1305&sphrase_id=1033998

3. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002.
4. Каталог  фармацевтической информации и оборудования: http://protabletki.ru/rus/tehno.html
5. Краткая Медицинская Энциклопедия
6. А.Н. Плановский, П.И. Николаев. Процессы и аппараты
7. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. В 2-х томах.