Тератогенные факторы, вызывающие пороки эмбрионального развития человека

1.5 Алкоголь и  его воздействие на организм

Основным действующим началом  опьянения любого напитка являлся  алкоголь этиловый, или винный, спирт. Принятый внутрь он через 5 -10 минут  всасывается в кровь и разноситься  по всему организму.

Алкоголь - яд для любой живой  клетки. Проникнув в организм алкоголь, очень скоро расстраивает работу тканей и органов. Быстро сгорая, он отнимает у них кислород и воду. Клетки сморщиваются, деятельность их затрудняется. При значительном и  частом попадании алкоголя в организм клетки разных органов, в конце концов, погибают под действием алкоголя нарушается, чуть ли не все физиологические  процессы в организме, а это может  привести к тяжелым заболеваниям. Перерождается ткань печени, почек, сердца, сосудов и др. Быстрее  и губительнее всего алкоголь действует на клетки головного мозга, при этом, в первую очередь, страдают высшие отделы мозга, быстро доставленный потоком крови к головному  мозгу, алкоголь проникает в нервные  клетки, при этом разрушается, в результате чего связь между различными отделами мозга расстраивается.

Алкоголь влияет также на кровеносные  сосуды, несущие кровь к мозгу. Сначала они расширяются, и насушенная алкоголем кровь бурно приливает  к мозгу, вызывая резкое возбуждение  нервных центров. Вот откуда чрезмерно  веселое настроение и развязность  пьянеющего человека. Ученые выяснили, что под влиянием спиртных напитков в коре больших полушарий головного  мозга вслед за усиливающимся  возбуждением наступает резкое ослабление процессов торможения. Кора перестает  контролировать работу низших, так  называемых подкорковых отделов  мозга. Вот почему опьяневший человек  как бы теряет контроль над собой  и критическое отношение к  своему поведению, утрачивая сдержанность и скромность, он говорит и делает то, чего не сказал и не сделал бы в  трезвом состоянии. Каждая новая  порция спиртного все больше парализует высшие нервные центры, словно связывая их и не позволяя вмешиваться в  хаотическую деятельность резко  возбужденных отделов мозга. (4)

Известный русский психиатр С. С. Корсаков так описывает это состояние: «…опьяненный не думает о последствии  своих слов и действий и относится  к ним крайне легкомысленно. Страсти  и дурные побуждения выступают без  всякого прикрытия и побуждают  к более или менее диким  поступкам». А ведь в нормальном состоянии тот же человек может  быть и хорошо воспитанным и скромным, даже застенчивым. Все в его личности, что сдерживается воспитанием, навыкам  приличия, как будто вылезает наружу. В состоянии опьянения человек  может выболтать любую тайну; он теряет бдительность, перестает  быть осторожным. Не даром говориться: «Что у трезвого на уме, то у пьяного  на языке».

То, что мы в быту благодушно называем опьянением, в сущности есть не что  иное, как острое отравление алкоголем, со всеми вытекающими отсюда последствиями. Хорошо, если через определенное время  организм, освободившийся от яда, постепенно возвращается к нормальному состоянию. А если пьянство продолжается, и  новые порции алкоголя систематически поступают в организм? Что тогда? Ученые выяснили, что алкоголь, введенный  в организм не сразу выводится  от туда, и какое-то количество этого  вещества продолжает свое вредное действие на органы в течение 1- 2 дней, а в  некоторых случаях и больше. Алкоголь вызывает приятное, приподнятое настроение, а это побуждает к повторному употреблению спиртного напитка. В  первое время при желании и  твердости характера еще можно  отказаться от вина. В противном  случае под влиянием алкогольной  интоксикации (да и уговоров друзей) воля ослабевает, и человек уже  не может противостоять влечению к алкоголю. Под влиянием алкоголя получают простор инстинкты, ослабляется  воля и самоконтроль, и нередко  люди совершают проступки и ошибки, в которых раскаиваются всю жизнь. (5)

Очень опасен алкоголь для юных, особенно для девушек, поскольку их организм в период роста легче подвергается воздействию наркотиков. С незапамятных времен наши предки считали единственно  пригодными напитками для детей  воду и молоко В древней Греции и Риме юношам до определенного возраста вообще запрещалось пить вино. Алкоголь оказывает отрицательное влияние  на потомство. Об этом знали еще в  глубокой древности. В Греческой  мифологии богиня Юнона родила от опьяневшего Юпитера хромого  Вулкана. Правитель Спарты Ликург запрещал в день свадьбы употребление спиртных напитков под угрозой тяжелого наказания. Гиппократ указывал, что причиной идиотизма, эпилепсии и других нервно психических заболеваний является пьянство родителей, которые пили вино в день зачатия. Пьющие (особенно женщины) под влиянием алкоголя делаются развязными, болтливыми, несдержанными, не достаточно критичными к своему поведению. В  пьяном виде женщины теряет стыд, женское  достоинство, она склонна к легкомысленному  поведению, половой распущенности. Последствие случайных половых  связей, наступивших в результате опьянения, бывают трагичными. Венерические заболевания, рождение неполноценных  детей - это ведь не только слова, за ними искалеченная, безрадостная жизнь. (4)

1.6 Тератогены  в окружающей среде

В чем же причины рождения детей  с пороками развития? Есть все основания, чтобы с достаточной уверенностью ответить: одна из таких причин - изменение  химического состава окружающей человека среды.

Сегодня уже известно несколько  десятков соединений с четко установленной  тератогенной активностью, которая  обычно сочетается с эмбриотоксичностью, то есть со способностью вызывать гибель плода в материнской утробе. Это  уже упоминавшиеся талидомид  и диоксин, свинец, хлоропрен, ртуть, этиленимин, бензол, многие пестициды, сероуглерод, некоторые противораковые и противодиабетические средства, даже витамин Е. Общеизвестно тератогенное и эмбриотоксическое действие этанола.

Все эти вещества здесь намеренно  перечислены без всякого порядка  и системы, чтобы отчетливее проявилось отсутствие видимой связи между  их химической структурой и тератогенной активностью. Действительно, в списке фигурируют органические соединения и  металлы, лекарства и пестициды. Число и разнообразие тератогенов  непрерывно растет. По имеющимся данным, их сегодня больше 500.

Почему же такие разные вещества оказывают губительное действие на развивающийся плод? О механизмах их действия известно, к сожалению, немного. Некоторая ясность (или, по крайней мере, иллюзия ее) существует лишь для ограниченного круга  соединений. Талидомид, по-видимому, нарушает обмен глутаминовой кислоты. Противораковые препараты нарушают процессы деления  любых быстро делящихся клеток и, следовательно, эмбриональных тоже. Алкилирующие соединения связываются  с нуклеиновыми кислотами. По существу, это все. А бензол? А ацетон или  этанол (между прочим, естественные продукты реакций, происходящих в здоровом организме)? Удовлетворительного объяснения нет.

Подчеркнем сразу, что речь идет здесь не о ярко выраженных отравлениях  материнского организма, которые тоже могут приводить к аномалиям  развития или к гибели плода. Нет, мы имеем в виду лишь те эффекты, которые проявляются при воздействии  очень малых доз химических агентов, когда никаких проявлений отравления ожидать не приходится. Отметим и  еще один важный факт: разнообразные  нарушения развития у детей могут  наблюдаться (и наблюдаются!) при  действии тератогенных веществ не на мать, а на отца, что очень хорошо известно, в частности, применительно  к алкоголю. Это тоже свидетельствует  о том, что дело отнюдь не сводится к непосредственному влиянию  тератогена на развивающуюся яйцеклетку или плод. Сложность проблемы в  том и состоит, что механизм его  действия, очевидно, должен быть достаточно универсальным, чтобы объяснить  и огромное разнообразие химической структуры активных в этом отношении  веществ, и широкий спектр наблюдаемых  и в эксперименте, и в клинике  пороков развития, и уже упомянутое действие через посредство не только матерей, но и отцов. (2)

1.7 Лекарства-тератогены

Ориентировочно можно описать  потенциальную вредность медикаментов для зародыша и плода, распределив  их по пяти группам тератогенности, фигурирующим в инструкциях к  американским (и не только) препаратам. Данная принадлежность маркируется  в инструкции-вкладыше буквами А, В, С, D или Х. Означают эти буквы  следующее:

«А» -- при специальных исследованиях  вредное действие лекарства на плод не обнаружено.

«B» -- эксперименты с животными  не обнаружили вредности для плода, информации о вреде для человека нет (специальные исследования не проводились).

«C» -- эксперименты с животными  обнаружили вредное воздействие  на плод, но для человека эта вредность  не доказана. Медикамент из этой группы назначается беременной лишь в случаях, когда полезный эффект препарата  превышает риск вредного эффекта.

«D» -- есть доказательства вредного влияния  медикамента на плод человека, но назначение этого препарата беременным женщинам оправдано, несмотря на риск (в угрожающих жизни ситуациях, при тяжелых  болезнях в случаях, когда менее  вредные лекарства не помогают).

«X» -- безусловно, вредный для плода  медикамент, причем вредное воздействие  этого лекарства перевешивает любую  возможную пользу для организма  женщины. Медикаменты из этой группы противопоказаны беременным и женщинам, которые в ближайшее время  собираются таковыми стать.

Если следом за названием препарата  указано две буквы, то это свидетельствует  о разном повреждающем эффекте лекарства  на разных сроках беременности. (Например, аспирин менее опасен на ранних сроках беременности, чем в последнем  триместре, когда он способен неприятно  воздействовать на свертывающую систему  крови плода.) (3)

1.8 Хромосомные болезни

Это группа болезней, в основе развития которых лежат нарушения  числа или структуры хромосом, возникающие в гаметах родителей  или на ранних стадиях дробления  зиготы (оплодотворенной яйцеклетки). История изучения хромосомных болезней берет начало с кинических исследований, проводившихся задолго до описания хромосом человека и открытия хромосомных  аномалий. Хромосомные болезни - болезнь  Дауна, синдромы: Тернера, Клайнфелтера, Патау, Эдвардса.

С разработкой метода авторадиографии  стала возможной идентификация  некоторых индивидуальных хромосом, что способствовало открытию группы хромосомных болезеней, связанных  со структурными перестройками хромосом. Интенсивное развитие учения о хромосомных  болезнях началось в 70-х годах 20 в. после  разработки методов дифференциального  окрашивания хромосом. (5)

Классификация хромосомных  болезней основана на типах мутаций  вовлеченных в них хромосом. Мутации  в половых клетках приводят к  развитию полных форм хромосомных болезней, при которых все клетки организма  имеют одну и ту же хромосомную  аномалию.

В настоящее время описано  два варианта нарушений числа  хромосомных наборов - тетраплоидия и триплодия. Другая группа синдромов  обусловлена нарушениями числа  отдельных хромосом - трисомиями (когда  имеется добавочная хромосома в  диплоидном наборе) или моносомия (одна из хромосом отсутствует). Моносомии  аутосом несовместимы с жизнью. Трисомии - более часто встречающаяся патология  у человека. Ряд хромосомных болезней связан с нарушением числа половых  хромосом.

Самая многочисленная группа хромосомных болезней - это синдромы, обусловленные структурными перестройками  хромосом. Выделяют хромосомные синдромы так называемых частичных моносомий (увеличение или уменьшение числа  отдельных хромосом не на целую хромосому, а на ее часть).

В связи с тем, что  подавляющая часть хромосомных  аномалий относится к категории  летальных мутаций, для характеристики их количественных параметров используются два показателя - частота распространения  и частота возникновения.

Выяснено, что около 170 из 1000 эмбрионов и плодов погибают до рождения, из них около 40% - вследствие влияния хромосомных нарушений. Тем не менее, значительная часть  мутантов (носителей хромосомной  аномалии) минует действие внутриутробного  отбора.

Но некоторые из них  погибают в раннем, до достижения пубертатного возраста. Больные с аномалиями половых  хромосом из-за нарушений полового развития, как правило, не оставляют  потомства. Отсюда следует - все аномалии можно отнести к мутациям. Показано, что в общем случае хромосомные  мутации почти полностью исчезают из популяции через 15 - 17 поколений.