Состав композиций суппозиторных основ

     В промышленном производстве суппозиториев  России используется жировая основа Горьковского ХФЗ (ФС 42-1622-81), в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла (жир кулинарный «фритюрный») и 10—21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. Температура плавления (38 ± 2) °С.

     Ланолевая основа (BasicLanolum) (ФС-42-1421-80), состоящая из 60—80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 °С, по свойствам близок маслу какао), 10—20% жира кулинарного «фритюрного» и 10—20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого или с желтоватым оттенком цвета и своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 °С.

     На  Украине производят твердый кондитерский жир (SolidesAdeps) (ФС 42-1117-86) на пальмоядровой основе и на основе пластифицированного саломаса — типов А, В, С, Е, отлйчающихся содер; жайием эмульгаторов (тип А — без эмульгатора, тип В содержит до 5% эмульгатора Т-1, тип С - до 5% эмульгатора Т-2, тип Е - до 5% спиртов шерстного воска).

     SolidesAdeps представляет собой твердую основу от белого до светло-желтого с кремоватым оттенком цвета, со специфическим запахом. Температура плавления от 33 до 36 °С.

     Твердый жир кондитерский тиц А рекомендуется  для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества, а также суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронераствори- мые порошкообразные лекарственные вещества и жидкие экстракты.

     Применяют также различные гидрированные  растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

     Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу ей 'слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37 °С.

     Основа ГАМ-ЗТ является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов лекарственных веществ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение лекарственных веществ из них выше, чем из масла какао, основы индифферентны для организма.

     Суппорин-М (Supporinum-M) (ВФС 42-173-98) представляет собой сплав 95%-го масла хлопкового гидрогенизированного (кондитерский жир по ГОСТ 28414-89) и 5%-го эмульгатора Т-2 (ФС 42-2689-96). Светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре масса со слабым специфическим запахом. Масса прозрачная в.расплав- ленном состоянии, без механических примесей. Основа легко расплавляется, химически индифферентна, не токсична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления 34-36 °С.

Гидрофйльные (водорастворимые) основы

     К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ — хорошая растворимость в воде.

     Желатино-глицериновая основа (Massagelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин - 1 ч., вода - 2 ч., глицерин — 5 ч.

     Технология  приготовления о с но вы:,желатин  заливают водой в выпарительной  чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют  глицерин и нагревают на водяной  бане при помешивании до образования  прозрачной однородной массы.

     Основа  расплавляется при температуре  тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Недостатки желатино-глицериновой основы:

• малая механическая прочность; недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выживания и только вагинальные;
• быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;
• подвергается микробной порче, плесневеет;
• несовместима с дубильцыми веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.
• Мыльно-глицериновая основа, свечи с глицерином (Massa

Sapo-glycerinata, Suppositoria cum glycerino).Свечи с глицерином готовят в соответствии с прописями, представленными в табл. 15.

     Технология  суппозиториев: готовят методом  выливания. В выпарительной чашке  в глицерине растворяют натрия карбонат кристаллический при нагревании на песчаной бане (или на плитке). Затем  небольшими порциями при помешивании  добавляют стеариновую кислоту, при этом, выделяется углекислый газ, масса вспенивается. Образуется мыло:

2С₁₇Н₃₅СООН + Na₂C0₃• 10Н₂0 =

= 2C₁₇H₃₅COONa+ С0₂Т + 11Н₂0. 

Таблица 15

Прописи с глицерином

     Суппозитории  используют без добавления лекарственных веществ, как слабительное. Особенности технологии: .

• массу готовят в фарфоровой или эмалированной чашке, наполненной не более чем наполовину, во избежание потери массы при вспенивании;
• натрия карбонат должен быть кристаллическим и не выветрившимся, во избежание введения в массу избытка неиспользуемой щелочи;
• нагревание массы продолжают на водяной бане до полного удаления углекислоты и излишка воды. При этом контролируют вес приготовленной массы: он должен быть на 10% больше, чем глицерин, взятый для ее приготовления;
• стеариновая кислота не должна содержать примесей жиров, так как в противном случае невозможно получение прозрачной массы.

     Изготовленные суппозитории должны быть однородны, бесцветны и прозрачны. Отпускают их в фольге, так как они гигроскопичны.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethylenoxyda) - продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(0-СН₂-СН₂)_п0Н, где п от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000, За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000,20 000,40 000 и более. Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

     ПЭО-1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу. П90-400 - бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом. Положительные свойства ПЭО суппозиторных основ:

• термостабильны;
• устойчивы к изменению рН среды;
• не образуют полиморфных модификаций;
• устойчивы при хранении, длительный срок хранения;
• простота получения, процесс получения легко автоматизировать;
• дешевизна продукта;
• не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;
• химически устойчивы;
• легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;
• основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

     Основы  хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

     Комбинируя  составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости  и температуры плавления.. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

     В США эти основы известны под названиемCarbowax, во Франции —Scurol в Германии —Postonal.

     Недостатки  ПЭО суппозиторных основ:

• гигроскопичность, обезвоживают слизистую (антифизиологический экзоосмос). Недостаток устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду;
• скорость всасывания веществ из этих основ более медленная по сравнению с другими гидрофильными основами;
• не совместимы с рядом лекарственных веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов, серебра и др.
• Дифильные основы

     Дифилъные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

     Работы  по созданию дифильных основ ведутся  в направлении получения как  агрегативно-устойчивых композиций щ  базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев.

     Получены  основы из ПЭ0400, ПЭ01500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агре- гативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико- химическим показателям основы соответствовали  требованиям, предъявляемым к суппозиторным  основам.

     Предложены  композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭ0400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы; а  в качестве гидрофобной фазы —  жир твердый кондитерский, жир  куриный, масло оливковое, соевое или  кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2,

     Исследованы основы, где в качестве гидрофильной фазы использовали воду 22-24% и глицерин 35-45%, в качестве гидрофобной фазы — кондитерский, кулинарный жиры, масло какао или витепсол 22—26%, а в качестве дифильного эмульгатора - желатин. Получаемые композиции были стабильны, однородны, с температурой плавления 35,5 ± 5,0 °С. Жиро-желатиновый комплекс воспринимает как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества на любой стадии образования комплекса, что позволяет вводить лекарственные вещества как в готовый комплекс, так и в отдельные его компоненты. На этих основах были изготовлены суппозитории с этазолом, этазолом натрием, этмозином, аминолоном, раствором «стекловидное тело», соками и экстрактами из свежего растительного сырья (алоэ древовидного, петрушки огородной).

    ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОСНОВУ

     От  способа введения лекарственных  веществ в основу зависит скорость высвобождения и, следовательно, скорость всасывания и терапевтический эффект суппозиториев.

     Вещества  вводят в основу в зависимости  от их физико-химических свойств:

     Вещества, растворимые в  жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол), растирают с измельченной основой (изготовление суппозиториев методом ручного формования) или растворяют в расплавленной гидрофобной основе (изготовление методом выливания). При введении больших количеств таких веществ возможно образование эвтектических смесей и, как результат, понижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к основе добавляют уплотняющие вещества (парафин, спермацет, воск, см. с. 107).

     Вещества, растворимые в  воде или других индифферентных растворителях, должны быть растворены в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания, облегчает быстрое фармакологическое действие.