Состав композиций суппозиторных основ

       Состав  композиций суппозиторных основ

     Таблица 5 - Составы эмульсионных суппозиторных  основ и результаты оценки качества

Гидрофобные основы

     К гидрофобным основам относятся  жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела,'природного и полусинтетического происхождения.

     В течение многих лет наилучшей  основой считалось масло какао. В качестве основы для суппозиториев  масло какао впервые было применено  французским аптекарем AntuanBoom в 1766 г. В 1790 г. масло какао включено в фармакопею России.

     Масло какао (OleumCacaoseuButyrumCacao) получают из семян какао (TheobromaCacao, Sterculeaceae). Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам и представляет собой триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой.

     Положительные свойства масла какао как основы: - хорошо высвобождает включенные в  него лекарственные вещества:

     - резко выраженная температура плавления (32-34 °С);

• хорошая пластичность (можно готовить суппозитории тремя методами);
• хорошо смешивается с различными лекарственными веществами. Недостатки масла какао как основы:
• при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных кисл рт);
• невысокая эмульгирующая способность (до 4 капель жидкости на 1 г масла);
• склонность к полиморфизму. При плавлении масла какао при температуре выше 36 °С и последующем охлаждении, а также при хранении его при температуре выше 10 °С, масло переходит в модификацию с низкой температурой плавления (23-24 °С) и низкой температурой застывания (17-18 °С), что затрудняет формование и введение суппозиториев. Ряд авторов отмечает, что свойства масла какао восстанавливаются через 2-4 дня хранения его в холодильнике. Следовательно, масло какао нужно хранить при температуре не выше 10 °С, а при изготовлении суппозиториев на масле какао методом выливания необходимо расплавить сначала */₂ или ²/₃ части масла, ввести лекарственные вещества и при температуре 30 °С добавить остальное масло какао;
• при введении ряда лекарственных веществ понижается температура плавления суппозиториев. Особенно снижают температуру плавления хлоралгидрат, камфора. Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозитор- ную массу воск (4%), спермацет (до 25%).

     Из  природных растительных жиров в качестве основы исследовали жир коричникаяпонского (температураплавления 34,0-35,5 °С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров.

     В большинстве случаев гидрофобные  основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки  с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

     Основы  из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются  физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

     В качестве основ используют MassaEstarinum и Witepsol (фирмы «DynamitNobelChemical», Великобритания).

     В химическом отношении основы Эстаринум (MassaEstarinum) (иногда упоминается под названием Imhauzen) — это смеси моно-, ди и триглицеридов насыщенных жирных кислот (лауриновой, миристи- новой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кркосового и пальмового масел.

     Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29 до 50 °С.

     Масса почти не имеет запаха и вкуса, белого цвета, плавится при температуре  тела, образуя бесцветную или,желтоватую жидкость, меньше прогоркает, чем натуральные  жиры. Немного более ломкая, чем  масло какао. Основы не образуют полиморфных  модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

     Витепсол (Witepsol) представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С₁₂—С₁₈. Основная часть - тригли- цериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающиеся физико-химическими свойствами.

     Витепсол  Н-15, W-35 (ВТУ № 3-95) — белая твердая хрупкая легко плавящаяся масса без вкуса, без запаха, температура плавления 33,5—35,5 °С. Основы после плавления быстро затвердевают, хорошо эмульгируют водные растворы, не подвергаются полиморфным превращениям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозоториев.

     Основы Новата (Novata) РК (темпера плавления 31,0 – 35,5 °С), Новата PKS-37 (температура плавления 36,0-37,5 °С), NovataPKS (температура плавления 38,0-40,0 °С)выпускаются фирмой «Henkel», Германия. Представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных жирных кислот С_п—С₁₇.

     В Германии выпускаются также основы Лазупол (Lasupolum)G, Е, М, состоящие из фталатов цетилового и стеарилового спиртов С₁₂—С₂₀ (температура плавления 34—37 °С) и щионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей, образующего эмульсию типа вода/масло.

     Суппозиторные основы подбирают в зависимости  от свойств вводимых лекарственных веществ. Так, для жирорастворимых лекарственных веществ, которые уменьшают температуру плавления суппозиториев, рекомендуют основы Новата и Витепсол W-31. Для веществ с большой плотностью — основу Эстаринум ВС. При необходимости введения в суппозитории большого количества порошкообразных лекарственных веществ следует использовать Витепсол S-55, содержащий ПАВ. Возникающие проблемы несовместимости ряда лекарственных веществ с суппозиторными основами можно устранить при использовании основы Эстаринум-299.

     Основы Эстарам (Estaram) и Суповайс (Supoweiss) представляют собой полусинтетические глицериды (твердые жирц), состоящие из смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот.

     Основы  получают этерификацией свободных  жирных кислот кокосового и/или пальмоядрового масел с глицерином (Estaram) или переэтерификацией гидрогенизированных растительных масел с/без использования глицерина (Supoweiss). Основы Estaram и Supoweiss выпускают типов Н, W, S, Е с температурой плавления от 32 до 42 °С. Основы с низкой температурой плавления предназначены для изготовления суппозиториев с порошкообразными веществами (суппозитории с риском седиментации веществ), например с парацетамолом. Основы типа S предназначены для изготовления вагинальных суппозиториев, основы типа Е с высокой температурой плавления предназначены для суппозиториев с лекарственными веществами, понижающими температуру плавления.

     В качестве основ используют также  гидрированные растительные" масла:

     При гидрировании хлопкового масла получают гидрожйр. В Югославии разработана основа из гидрогенизированного подсолнечного и соевого масел.

     В Бельгии выпускают жировую основу Эртикоат (Erticoat) Н-340 (получают путем фракционирования и гидрогенизирования пальмоядрового и соевого масел,температура плавления 35—37 °С).

     Аналогом  масла какаоявляются жиры марки Кува (Кува-900), производства голландской фирмы «LodersCroclaan». Кува-300 представляет собой фракционированный, гидрогенизированньщ, парафинированный растительный жир без посторонних запахов на нелаури- новой основе из растительных масел (пальмовое, соевое, хлопковое и масло земляного ореха), температура плавления 38 °С. Кува-500 - нелауриновый жир, частично фракционированный на основе пальмового масла, рафинированный, без постороннего запаха, температура плавления 35 °С. Нелауриновые жиры более стойкие, чем лауриновые; хорошо сочетаются с маслом какао.