Антиангинальные средства

Контрольная работа № 2

Вопрос  № 5 

Антиангинальные средства: Классификация, фармакокинетика, фармакодинамика, применение, побочные эффекты, формы выпуска. 

Антиангинальные средства

Лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии и лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца, включая безболевую форму. Лечебный эффект этих средств обусловлен их противоишемическим, а не аналгезирующим действием.

По преимущественному  механизму противоишемического действия антиангинальные средства условно делят на препараты:

• уменьшающие потребность миокарда в кислороде и одновременно увеличивающие его доставку к сердцу;
• препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде; препараты, увеличивающие доставку кислорода к миокарду.

Наряду  с  антиангинальными средстви в комплексной терапии ишемической болезни сердца используют препараты других групп лекарственных средств — Антиагреганты, Противоатеросклеротические средства, Антикоагулянты, Противогипоксические средства, Анаболические средства, Сердечные гликозиды, Противоаритмические средства, Седативные средства и др.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ  СРЕДСТВ

I. Органические нитраты и нитриты

(нитроглицерин, препараты нитроглицерина продленного действия (нитронг, сустак), изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, амилнитрит)

II. Блокаторы кальциевых каналов

(нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил)

III. Бета-адреноблокаторы

(пропранолол, метопролол, атенолол, талинолол)

IV. Коронарорасширяющие средства миотропного действия

(дипиридамол, папаверин, но-шпа)

1. Органические нитраты и нитриты

 Применение:

 Органические  нитраты имеют широкое применение в качестве антиангинальных средств, используемых при наиболее распространенных заболеваниях сердца: ИБС, приступах стенокардии, инфаркте миокарда и др. Нитросодержащие соединения улучшают кровоснабжение и метаболизм миокарда, оказывая влияние на патогенетические звенья этих сердечно-сосудистых заболеваний. В основе их эффектов лежит способность субстратно увеличивать содержание оксида азота.

 С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на следующие группы:

• Нитроглицерин и его производные;
• Препараты изосорбита динитрата ( нитросорбит, изокет, изомак, кардикет, кардикс);
• Препараты изосорбида-5-мононитрата;
• Производные нитрозопептона (эринит).

В зависимости от длительности действия нитраты  делят на препараты:

• Короткого действия (нитроглицерин)
• Пролонгированного действия (сустак, нитронг, нитромак, тринитролонг, нитросорбид, эринит)

 

 Фармакокинетика

Нитратов зависит от формы выпуска, от особенностей действующего вещества и рассматривается применительно к каждому препарату.

 Например:

 Нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку полости рта и поступает в кровоток минуя печень, где большая часть нитроглицерина разрушается. При таком способе введения действие его развивается через 1-2 мин и продолжается 20-30 мин.

 Нитронг по свойствам и применению сходен с сустаком. Его действие развивается в течение первого часа после приема внутрь, максимальный эффект наступает через 3-4 ч, а длительность действия составляет 8-10 ч.

 

Фармакодинамика

 

 

 

 

 

 

 

Побочные  эффекты 

Нитраты не токсичны.

Со  стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожных покровов, ощущение жара, артериальная гипотензия; редко (особенно при передозировке) - коллапс, цианоз.

Со  стороны пищеварительной  системы: тошнота, рвота.

Со  стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) - беспокойство, психотические реакции.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.

Местные реакции: легкий зуд, жжение, покраснение кожи.

Прочие: метгемоглобинемия

При длительном применении нитратов развивается толерантность (привыкание), в результате чего снижаются  антиангинальный и гемодинамический эффекты. 

 Формы выпуска

Нитроглицерин

1. Сублингвальные таблетки по 0,25 и 0,5 мг;
2. 1% спиртовой р-р в склянках по 5 мл;
3. 1% масляный р-р в капсулах по 0,5 и 1 мг;
4. Дозированные аэрозоли для сублингвального применения (майкор нитроспрей, нисконитрин, нитроминт, нитролингвал-аэрозоль и др.), содержащие в 1 дозе 0,4 мг нитроглицерина;
5. Инфузионные формы — 0,1% р-р для инфузий (нитро поль инфуз, перлинганит и др.) в ампулах по 5; 10 и 25 мл;
6. Концентрат для инфузий (нирмин, нитро, нитрожект и др.) в ампулах по 1,6 мл (5 мг в 1 ампуле), 2 и 5 мл (5 мг в 1 мл).
7. 1% спиртовой р-р нитроглицерина входит в состав капель Вотчала.

 

Препараты пролонгированного  действия:

1. Пероральные формы (таблетки и капсулы с полимерными носителями с включением нитроглицерина в микрокапсулы, гранулы) — таблетки (нит-рет, нитрогранулонг, нитронг, сустак-мите, сустак-форте, сустонит и др.) по 2,5; 2,9; 5,2; 6,4 и 15 мг;

капсулы (нисконитрин, нитро мак и др.) по 2,5; 5 и 6,5 мг;

2) Полимерные пластинки (пленки) для аппликации на слизистую оболочку десен (тринитролонг), содержащие по 1 и 2 мг нитроглицерина;

3) Формы для накожного применения — трансдермальные терапевтические системы    (ТТС), представляющие собой диски или пластыри, закрепляемые на коже и высвобождающие за сутки различные дозы нитроглицерина — 4,8; 5; 7,5; 9,6, 10 или 15 мг; мази (нитро и др.). 

Изосорбид динитрат (АПО-ИСДН, аэросонит, нитросорбид, седокард, сорбидин и др.)

1. Дозированный аэрозоль для сублингвального применения (1 доза — 1,25 мг);
2. Таблетки по 5; 10; 20; 30; 40 мг;
3. 0,1% р-р для инфузий в ампулах по 10 мл (1 мг в 1 мл);
4. Пролонгированные формы — таблетки ретард (кардикет, кардонит) по 20; 40; 60 и 80 мг и капсулы ретард (кардикс, кардиогард СР, изо мак ретард, изосорб ретард, майкор ретард) по 20; 40; 60 и 120 мг;
5. Мазь (100 мг в 1 г); полимерная лекарственная пленка, содержащая по 20 и 40 мг препарата, для аппликации на слизистую оболочку десны (динитросорбилонг).

 

Изосорбит мононитрат (изомонит гексал, монизол, моно мак, мононит, моносан, моночинкве, пентакард, плодин, эфокс и др.)

1. Таблетки по 10; 20 и 40 мг; 1% р-р в ампулах по 1 мл;

 

Пероральные формы пролонгированного действия

1. Таблетки ретард (изомонит гексал ретард, мономак депо) по 50; 60 и 100 мг
2. Капсулы ретард (кардикс моно, моночинкве ретард, оликард) по 20; 40; 50 и 60 мг.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

2. Блокаторы кальциевых каналов

Применение:

Эффективно устраняют симптомы многих сердечно-сосудистых заболеваний, способствуют уменьшению выраженности патологических нарушений, в отдельных случаях благоприятно влияют на прогноз.

Классификация блокаторов кальциевых каналов. (Применение)

 

По  длительности антигипертензивного действия антагонисты кальция можно разделить на следующие группы:

·  короткого действия (до 6-8 часов) - кратность приема; 3-4 раза в сутки (верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие);

·  средней продолжительности действия (8-12 ч) - принимаются 2 раза в сутки (исрадипин, фелодипин и другие);

·  длительного действия (до 24 ч) - эффективны при приеме 1 раз в сутки (нитрендипин и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина);

·  сверхдлительного действия - их антигипертензивный эффект продолжается более 24-36 часов (амлодипин).

 Фармакокинетика:

 Блокаторы кальциевых каналов вводят парентерально, принимают перорально и сублингвально. Большинство антагонистов кальция назначают внутрь. Формы для парентерального введения существуют у верапамила, дилтиазема, нифедипина, нимодипина. Сублингвально применяют нифедипин (например при гипертоническом кризе; таблетку рекомендуют разжевать). 
Будучи липофильными соединениями, при приеме внутрь большинство БКК быстро абсорбируются, но в связи с эффектом «первого прохождения» через печень биодоступность очень вариабельна. Исключение составляют амлодипин, исрадипин и фелодипин, которые медленно всасываются. Связывание с белками крови, преимущественно с альбумином, высокое (70–98%). T_max составляет 1–2 ч для ЛС I поколения и 3–12 ч для БКК II–III поколения и зависит также от лекформы. При сублингвальном приеме C_max достигается в течение 5–10 мин. В среднем T_1/2 из крови для БКК I поколения — 3–7 ч, для БКК II поколения — 5–11 ч. БКК хорошо проникают в органы и ткани, объем распределения — 5–6 л/кг. БКК практически полностью биотрансформируются в печени, метаболиты обычно неактивны. Однако у некоторых антагонистов кальция имеются активные производные — норверапамил (T_1/2 около 10 ч, обладает примерно 20% гипотензивной активности верапамила), дезацетилдиазем (25–50% коронарорасширяющей активности исходного соединения — дилтиазема). Выводятся преимущественно почками (80–90%), частично через печень. При многократном приеме внутрь биодоступность может увеличиваться, а выведение — замедляться (из-за насыщения печеночных ферментов). Такие же изменения фармакокинетических параметров отмечаются при циррозе печени. Элиминация замедляется также у пожилых пациентов. Длительность действия БКК I поколения — 4–6 ч, II поколения — в среднем 12 ч.

 Фармакодинамика: