ЛС стимулирующие дыхание

 

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

 

• Показания к назначению

       Бронхообструктивный синдром

        Бронхиальная астма 

• Противопоказания к назначению

         Глаукома

         Аденома предстательной железы (осторожно)         

• Побочные эффекты

         Сухость во рту

         Диплопия (редко)

         Срижение секреции бронхиальных желез -

         усиление бронхообструктивного синдрома       

ИНГИБИТОРЫ  ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 
(МЕТИЛКСАНТИНЫ)

 

• Механизм действия
• Ингибируют фосфодиэстеразу

         - бронхов  бронходилатация

             - тучных клеток  угнетают высвобождение медиаторов воспаления

             - тромбоцитов  снижают агрегацию тромбоцитов

• Блокируют аденозиновые  А1 рецепторы

         - бронходилятация

           - снижение высвобождения гистамина  из клеток легких

• Усиливают синтез и высвобождение катехоламинов в коре надпочечников
• Улучшают сократительную способность истощенной диафрагмальной мышцы

 

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МЕТИЛКСАНТИНОВ       

 

• Бронходилатация, улучшение бронхиальной проходимости
• Слабое диуретическое действие
• Увеличение коронарного кровотока
• Увеличение силы и частоты сердечных сокращений
• Снижение давления в малом круге кровообращения
• Возбуждение дыхательного центра
• Усиление вентиляции легких
• Расширение внепеченочных желчных путей

 

ЭФФЕКТЫ МЕТИЛКСАНТИНОВ

 

• ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА БРОНХОВ

        - снижение тонуса бронхов (толейрантность к метилксантинам не 

           развивается)

• ЦНС

        - стимуляция (низкие и средние дозы-снятие усталости; высокие дозы-  

            стимуляция продолговатого мозга  – нервозность , тремор, судороги)

• ССС

        Сердце: прямое положительное хронотропное  и инотропное       

                       действие (синусовая тахикардия, сердечного выброса, но

                       потребления О2)

       Сосуды: расширение сосудов малого круга кровообращения

         Кровь: снижение агрегации тромбоцитов,  снижение вязкости  

                       крови 

• ПОЧКИ

           - клубочковой фильтрации и  канальцевой реабсорбции (слабый диуретический

               эффект)

• ЖКТ

          -  секреции НС1 и пищеварительных ферментов

• СКЕЛЕТНАЯ МУСКУЛАТУРА

          -  сократимости мышц

ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕТИЛКСАНТИНОВ

 

• ТЕОФИЛЛИН

      Введение: пероральное, свечи.(плохо растворим в воде)

      Метаболизм: 85-90% в печени (имеет значительную индивидуальную 

                                 вариабельность)

       Связь с белками плазмы: до 65%

       Выведение: почками (90% в виде метаболитов)

       Время достижения Сmax : 30-60 мин

       Терапевтическая концентрация в  плазме крови: 10-20 мкг/мл

        Проходит плацентарный барьер

        Проникает в грудное молоко

   Небольшая  широта терапевтического действия  

   При печеночной  и почечной недостаточности возможна  кумуляция

• ЭУФИЛЛИН (теофиллин-этилендиаминовый комплекс)

       Введение: внутрь, в/в, ректально (хорошо растворим в воде) – возможность

         экстренной помощи

• ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТЕОФИЛЛИНА

       -для перорального ведения, в крови обнаруживаются через 2 часа.

МЕТИЛКСАНТИНЫ

 

• ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Тошнота
• Боли в области желудка
• Сердцебиение
• Тремор
• Головная боль
• Головокружение
• Нарушение сна

При повышении  концентрации теофиллина в крови  выше

      35 мг/мл возможно появление симптомов  гипоксии мозга, заторможенности,  судорог, аритмии, сердечно-легочной  недостаточности  обязательный контроль концентрации теофиллина в крови

 

Факторы, влияющие на Т1/2 теофиллина

 

Факторы, влияющие на метаболизм теофиллина	Т ½ ч
Здоровые некурящие	4-16 ( в среднем 8,7)
Цирроз печени и сердечная недостаточность	20-30
Вакцинация БЦЖ и противогрипозной вакциной, herpes zoster, пневмония, легочное сердце, пища, богатая белками и витаминами	Удлинение
Табакокурение	4,4
Кофеинсодержащие напитки, продукты	Укорочение
Гипертиреоз	Укорочение
Прием теофиллина в утренние часы	Сmax через 2 ч
Прием теофиллина в вечернии часы	Сmax через 6 ч

МЕТИЛКСАНТИНЫ

 

ПОКАЗАНИЯ

• Бронхиальная астма

  - купирование приступов (эуфиллин в/в капельно)

  - лечение  тяжелой обструкции дыхательных  путей и легочной гипертензии  (пролонгированные пре-ты теофиллина)

• Хронический обструктивный бронхит
• Расстройства дыхания (дыхание Чейна-Стокса)
• Мигрень
• Нарушение мозгового кровообращения

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Выраженная артериальная гипотензия
• Пароксизмальная тахикардия
• Желудочковая экстрасистолия
• Острый инфаркт миокарда
• Распространенный атеросклероз
• Судорожные припадки в анамнезе

Глюкокортикостероиды

 

              Оказывают эффекты: 

    противовоспалительный

    противоаллергический

    антиэкссудативный

    снижают гиперреактивность бронхов 

 

После улучшения состояния дозу пр-та снижают  постепенно с 

                                    интервалом 2 нед.

Глюкокортикостероиды

 

Как правило, применяют  в виде аэрозоля

                            Дозы (мкг/сутки)

 Пр-т               Низкие   Средние   Высокие

 

Беклометазон         ≤500            501-1000           >1000

 

Будесонид               ≤400            401-800             >  800

 

Флютиказон             ≤250            251-500            >   500

 

 

Глюкокортикостероиды

 

Побочные эффекты (аэрозольный путь введения):

Кандидоз  полости рта и верхних отделов  дыхат.

путей, охриплость голоса, кашель, першение и  бо-

ли  в горле, редко – эозинофильная  пневмония, кра-

пивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхо-

спазм

при длительном применении у пожилых может развиться  остеопороз

 

 Противопоказания: 1-Й ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННО-

СТИ, ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНО-

СТЬ В  ПРЕПАРАТУ

Стабилизаторы мембран  тучных клеток

 

Кромолин-натрий (интал, кромогексал) –препятствует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, лейкотриенов и др.

После ингаляции около 10% введенной дозы обнаруж. в системном  кровотоке. Выводится почками и  через кишечник.

Дозы (ингаляционно): 2-10 мг 4 раза в сутки 

 

 

Кромолин-натрий 
побочные эффекты

 

 

Кашель, бронхоспазм (можно избежать предварительной ингаляцией сальбутамола), тошнота, сыпь

Взаимодействие: возможно снижение доз глюкокортикостероидов

 

ВЫБОР СРЕДСТВ  ТЕРАПИИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

 

• КУПИРОВАНИЕ АСТМАТИЧЕСКИХ ПРИСТУПОВ
• Аминофиллин (эуфиллин) в/в 250-300мг в 20-50 мл 5% р-ра глюкозы - при астматическом статусе
• Сальбутамол – 0,4 мг, в/м или через струйные небулайзеры (также атровент, беродуал)
• Гидрокортизона гемисукцинат – 100 мг в/в
• Ингаляция кислорода
• Коррекция ацидоза  - в/в введение бикарбоната натрия

 

• ПРОФИЛАКТИКА АСТМАТИЧЕСКИХ ПРИСТУПОВ
• Купирование редких приступов –

        -адреномиметики короткого действия ингаляционно

• Купирование бронхоспазма и профилактика приступов – комбинированные пре-ты (беродуал, дитек)
• При учащении приступов(1-2  в неделю) или появлении ночных приступов -адреномиметики длительного действия или пролонгированные препараты теофиллина. Возможна монотерапия и сочетание с противовоспалительными препаратами (кромалин натрия, ингаляционные глюкокортикоиды)
• М-холиноблокаторы –для лечения больных хроническим обструктивным бронхитом (а также -адреномиметики длительного действия и пре-ты теофиллина)

Стабилизаторы мембран  тучных клеток

 

Недокромил – уменьшает высвобождение гистамина, лейкотриенов, простагландина Д₂ из разл. клеток.

Снижает гиперреактивность  бронхов

Дозы: аэрозоль для ингаляций 4 мг 4 раза в сутки

Побочные эффеты: кашель, бронхоспазм, тошнота,

рвота, диспепсия, головная боль, ринит.

Взаимодействие: эффект усиливается при сочетании с другими бронхолитиками 

 

Лейкотриены

 

Лейкотриены – LTC₄, LTD₄, LTE₄- образу-

ются через метаболизм арахидоновой

к-ты под действием  фермента 5-липокси-

геназы. Они вызывают бронхоспазм, ги-

персекрецию, повышают сосудистую про-

ницаемость (отек стенки бронха).

Их действие реализуется  через лейко-

триеновые рецепторы

 

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

 

                             Показания

Аллергическая форма БА

 

Аспирин-зависимая  БА

 

Астма физического  усилия

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

 

                     Фармакокинетика

                  Зафирлукаст    

Т1/2 (ч)                      10  

ТСмакс.(ч)                  3

Связь с белками(%)  99

Экскреция(%):

 почки                         10

кишечник                    90

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

 

                               Дозы

Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в  сутки, макс.

                          80 мг в сутки

 

Монтелукаст –  взрослые - 10 мг в сутки

                          детям 6-14 л. – 5 мг/сутки 

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов