ЛС стимулирующие дыхание

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

 

• Стимуляторы дыхания
• Сурфактанты
• Пртивокашлевые средства
• Отхаркивающие средства
• Средства, применяемые при бронхоспазмах
• Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

 

Средства, применяемые  при бронхиальной астме

                                                                                          

 

•      В основе патогенеза бронхиальной астмы лежат следующие изменения дыхательных путей: спазм гладкой мускулатуры,  отек слизистой, клеточная инфильтрация и нарушение проходимости пробками из плотной слизи.

         Для предупреждения и снятия  бронхоспазма используют бронходилятаторы.

         Для снятия отека и инфильтрации -противовоспалительные средства

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

 

• БРОНХОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА

   1. Адренэргические агонисты

       а) - и -адреномиметики:

             Адреналина гидрохлорид*

             Эфедрина гидрохлорид

        б) 1- 2 –адреномиметики:

              Изопреналин (изадрин)

              Орципреналин (алупент)

         в) 2 –адреномиметики:

                короткого действия             длительного действия

               Сальбутамол*                          Сальметерол*

               Фенотерол                              Формотерол

               Тербуталин                             Кленбутерол 

     2. М-холиноблокаторы:

               Ипратропия бромид (атровент)*

               Тиотропий

     3. Ингибиторы фосфодиэстеразы: Теофиллин

                  препараты для купирования                    препараты пролонгированного         

                  астматических приступов                                     действия 

               Аминофиллин (эуфиллин)                                 Теотард

                                                                                           Теодур

                                                                                           Теодур-24

                                                                                           Эуфилонг*

     

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

 

 

(продолжение)

 

• БРОНХОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА

       4. Комбинированные препараты:

 

                Беродуал (фенотерол+ипратропия бромид)*

                Комбивент (сальбутамол+ипратропия бромид)

                Интал плюс (сальбутамол+кромоглициевая к-та)

                 Дитек (фенотерол+кромоглициевая кислота)*

                 Серетидмультидиск (сальметерол+флютиказон)

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

 

• ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ и ПРОТИВОАЛЛКРГИЧЕСКИЕ АНТИАСТМАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

   1. Глюкокортикоиды:

         Беклометазона дипропионат*

         Будесонид

         Флутиказон

    2. Стабилизаторы мембраны тучных клеток:

          Кромоглициевая кислота (кромолин  натрия, интал)

          Недокромил (тайлед)

          Кетотифен  (задитен)

     3.Антагонисты лейкотриенов:

         а)Ингибиторы синтеза лейкотриенов

            Зилеутон

         б)Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

           Зафирлукаст (аколат)   

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

 

• ДРУГИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ

        •Антигистаминные средства

        •Блокаторы кальциевых    

          каналов

        • -адреноблокаторы

        • Доноры окиси азота

        • Препараты, открывающие

           калиевые каналы

МЕХАНИЗМ  ДЕЙСТВИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

 

Стимуляция--адренорецепторов бронхов  активация аденилатциклазы  увеличение образования цАМФ  снижение образования Са в клетках гладких мышц бронхов  расслабление гладких мышц бронхов.

 

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

ЛЕГКИЕ

• Бронхолитический эффект:

        - расширение бронхов,

        - ингибирование высвобождения веществ,  вызывающих бронхоспазм  

          (гистамина, медленно реагирующей  субстанции анафилаксии),

        - снижение бронхоспастических эффектов (ацетилхолина, гистамина, 

           серотонина),

        - повышение мукоцилиарного транспорта.

           Формотерол >сальметерол >изопреналин >сальбутамол

• Блокируют транспорт белков через эндотелиальные клетки   вероятность развития отека легких.

Салметерол > формотерол > сальбутамол и 2–адреностимуляторы

короткого действия

ССС

• Положительное ино-  и хронотропное действие

          -потребность миокарда в кислороде

          -улучшают предсердно-желудочковую проводимость

          - возбудимость миокарда

         - расширяют коронарные артерии

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

• Введение: перорально, в/в, ингаляционно
• Метаболизм: в печени (при пероральном приеме и частично при ингаляционном, подвергаются пресистемному метаболизму)

Некоторые метаболиты обладают фармакологической активностью:

     - 3-метоксиизопреналин (метаболит изопреналина) – оказывает

         2–адреноблокирующее действие

     - Сульфатированный  эфир сальбутамола - 2–адреностимулирующее  действие          

• Экскреция: с желчью и  через почки
• Проникают через плаценту-изопреналин, сальбутамол, тербуталин                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  
• Секретируются с грудным молоком –изопреналин, сальбутамол, тербуталин                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              

ВРЕМЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ДЕЙСТВИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ  2-АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

ЛС	Доза, мг	Бронхолитический эффект
		начало, мин	максимум, мин	длительность, ч
Короткого действия
Орципреналин	0,75	<4	30	2-3
Сальбутамол*	0,1	<4	30	4-6
Беротек	0,2	<4	45	5-6
Тербуталин**	0,25	<4	45	5-6
Длительного действия
Формотерол	0,012	>6	2	8-10
Салметерол	0,05	>30	2-4	12

 

*- вентодиски (сальбутамол в виде сухого порошка, ингалируемого при помощи дискхалера, в дозе 0,2 мг и 0,4 мг;

** - бриканил турбухалер в виде сухого порошка с содержанием в 1 дозе 5 мкг активного вещества

 

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

• Купирование приступов бронхиальной астмы 

     (-адреномиметики короткого действия)

• Профилактика приступов бронхиальной астмы, особенно ночных (-адреномиметики длительного действия)
• Хронический обструктивный бронхит
• Нарушение предсердно-желудочковой проводимости (изопреналин, орципреналин сублингвально или в/в)
• Как кардиотоники(при противопоказании сердечных гликозидов)
• Спазм мозговых сосудов
• Начавшийся самопроизвольный аборт

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ  К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

• Абсолютные:

       повышенная чувствительность к  препарату

• Относительные:

        артериальная гипертензия

        стенокардия

        гипертиреоз

        тахиаритмии 

ПОБОЧНЫЕ  ДЕЙСТВИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

 

• При ингаляции терапевтических доз  2-адреномиметиков – практически отсутствуют
• При приеме неселективных препаратов:

       - тахикардия

       - тремор

реже

       - аритмии

       - учащение приступов стенокардии

       - гипокалиемия

возможно

       -  концентрации свободных жирных кислот

       -  секреции инсулина

• Развитие толерантности - при длительном приеме 2-адреномиметиков или их передозировке (временно отменить)
• Синдром рикошета (резкий бронхоспазм)

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ  АДРЕНОМИМЕТИКОВ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

 

•  Усиливает действие - сочетание с М-холиноблокаторами и теофиллином

   

• Глюкокортикоиды – повышают чувствительность рецепторов к -адреномиметикам

МЕХАНИЗМ  ДЕЙСТВИЯ  И ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ  ЭФФЕКТЫ 
м-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ

 

• Антагонисты мускариновых М3 рецепторов   активность гуанилатциклазы   цГМФ 

      содержания Са в клетке

• Бронходилятация

       окситропия бромид > атровент > атропин

• Снижение бронхиальной секреции

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА 
м-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ

 

• Введение: ингаляционно, в/в, в/м
• Начало эффекта: 20-40 мин
• Максимальный эффект: 60 мин
• Длительность эффекта: 5-6 ч (атровент), около 12ч (тиотропий)
• Не проходят ГЭБ
• Не секретируются с молоком
• Из жкт всасываются плохо
• Метаболизм: в печени
• Экскреция: с желчью,почками