Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2

    Benzylpenicillini-natrii   200 000 ED Streptocidi

    Sulfadimezini aa 2,0

    Misce fiat pulvis subtilissimus Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа

    В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида  с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. Затем в ступку вносят 0,2 г  эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150 С в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12 г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.

Технология  жидких лекарственных  форм.

    Жидкие  лекарства с антибиотиками назначают  для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли  в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.

    В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим  правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.

    В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением.

Водные  растворы.

      Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотоническии раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что растворы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, растворы глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре.

    Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредственно перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит, так как при его хранении бензилпенициллин инактивируется.

    Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED

    Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml

    Misce. Da. Signa. Для промывания ран

    Сначала готовят стерильный изотонический  раствор натрия хлорида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли.

    Растворы  полимиксина сульфата. Для приготовления  в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1 %-ный раствор новокаина.

    Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED

    Solutionis Natrii chloridi isotonicae   200 ml

    Misce. Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов

    Полимиксин  по химическому строению — это  сложное соединение, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин-суль-фат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие).

    Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде  и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика (2000000 ЕД).

Технология  мягких лекарственных  форм.

Мази.

    При приготовлении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков.

    Наиболее  стабильны мази, приготовленные на безводных основах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ланолина безводного — 1,0 г.

    Институт  антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»}; основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г.

    Предложены  также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах  сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками используются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г.

    Для приготовления мазей с антибиотиками  рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл.

    Мази  с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей.[26]

    Мази  с солями бензилпенициллина готовят  по типу тритураци-онных мазей, так  как в водном растворе антибиотик быстро инактивируется.

    Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii    20,0

    Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа

    Мазь  необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г.

    Флакон  с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °С, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.

    Пенициллиновые  мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.

    Rp.: Benzylpenicillini-natrii       500000 ED

    Olei Persicorum 90,0

    Cetacei 0,5

    Lanolini 10,0

    Misce, fiat unguentum Da. Signa.  Для смазывания пораженных участков кожи

    К расплавленному спермацету добавляют  ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °С. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази.

Суппозитории.

      В практической медицине назначение  антибиотиков в виде суппозиториев  имеет большое значение.

    Скорость  всасывания антибиотиков зависит от природы основы, в качестве которой обычно используются масло какао, воск и различные поверхностно-активные вещества. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрогенизированные растительные масла. Приготовляют суппозитории выкатыванием или прессованием, так как нагревание применять нельзя.

    Суппозитории  с пенициллином. Пенициллин растирают  с небольшим количеством молочного сахара и в виде тонкого порошка вводят в суппозиторную основу. Содержание пенициллина в одном ректальном суппозитории от 100000 до 500000 ЕД. При хранении в прохладном месте активность готовых суппозиториев может сохраняться 2 месяца. Иногда для ускорения действия пенициллина его растворяют в растворе натрия цитрата (1:1000) и смешивают с суп-позиторной основой. Устойчивость таких суппозиториев не более 10 дней.

    Суппозитории  с тетрациклином. Чаще всего для  этой цели применяют тетрациклина гидрохлорид, что обусловлено менее выраженным местным раздражающим действием этого антибиотика. Обычно взрослым назначают суппозитории, содержащие по 0,3 г (300000 ЕД) тетрациклина.

    Rp.: Tetracyclini hydrochloridi    0,3

    Olei Cacao q.s.

    Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 6 Signa. По 1 свече З раза в день

    В стерильную ступку помещают 1,8 г тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают (без растворения в воде) и при перемешивании по частям добавляют 16,2 г измельченного масла какао. Уминают до получения однородной пластичной массы, из которой выкатывают 6 суппозиториев, и оформляют к отпуску.[26]

Растворы для инъекций

    Растворы  антибиотика (0,5 %-ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом  растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл).

    По  данному рецепту 0,3 г неомицина  сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адреналина гидрохлорида (стандартным каплемером).

    Неомицина сульфат можно комбинировать  с грамицидином и эритромицином  при приготовлении лекарственных  препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с такими антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин.

    Инъекционные  растворы с антибиотиками готовят  на апироген-ной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.

    Несмотря  на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.

    Наряду  с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэти-ленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлор-тетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.[1,26]

Биофармацевтические аспекты лекарственных  форм с антибиотиками

    Биофармация – теоретическая основа технологии лекарственных форм.

    Биофармация как самостоятельное направление  фармацевтической науки сложилось  в начале 60-х годов. Толчком к  возникновению биофармации послужили  полученные в эксперименте на животных данные о значительном различии в биологической активности лекарственных препаратов в зависимости от применяемой технологии, используемых вспомогательных веществ, их   физического состояния[2].

    При назначении в одной из клиник США  таблеток одного лекарственного препарата, действующего специфически на процессы свертывания крови, приобретенного от двух различных фармацевтических фирм, содержащих одинаковые дозы, неожиданно было обнаружено, что таблетки одной фирмы оказались в 2 раза активнее таблеток из другой фирмы. Химическим анализом не обнаружено никаких отклонений в содержании лекарственного вещества в таблетках обеих фирм. Это был первый случай (получивший широкую огласку) точно установленной терапевтической неадекватности, неэквивалентности препаратов, содержащих одинаковые дозы одного и того же действующего вещества, но изготовленных разными предприятиями. Подобное явление обнаружено у многих антибиотиков (тетрациклинов, левомицетина, эритромецина), стероидных гормонов, сульфаниламиднов и др.

    Для специалистов, занимающихся производством и анализом лекарственных препаратов, это явление было неожиданным. Все препараты соответствовали требованием фармакопеи, и потому, согласно общепринятой концепции, должны были быть полностью равноценными.

    Объяснение  этому феномену терапевтической неадекватности дала новая отрасль фармации, медицины, биологии – биофармация, знаменующая рождение биологического этапа фармации.

    Биофармацию можно определить как науку, изучающую  биологическое действие лекарственных  препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственные формы, технологии приготовления. Впервые основные положения биофармации сформулированы в работах Вагнера. В нашей стране первые работы по биофармации опубликованы профессором П.Л. Сеновым, А.И. Тенцовой, И.С. Ажгихиным[4].

    Биофармация ни в коей мере не подменяет собой  фармакологию. Она не изучает механизм действия биологически активного вещества, точки его приложения. Биофармация как бы принимает от фармакологии лекарственного вещества с установленным спектром действия, точками их приложения. Но это биологически активное вещество еще не пригодно для применения. А вот создавать лекарственный препарат в определенной лекарственной форме, удобной для приема, хранения, транспортировки призвана фармация.