Для этого лекарственные вещества измельчают, растворяют, смешивают. Придают им различные  лекарственные формы, используя разнообразные вспомогательные вещества, применяя многочисленные механические приемы, машины, аппараты и т.д.

    При этом одни стороны биологического действия могут быть усилены, другие ослаблены  ил вообще активность препарата сведена  на нет. Изучение этих изменений, процессов, факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов и составляет, главную задачу биофармации.

    Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустойчивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами.

    Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность.

    Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются.

    Соли  бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей.

    В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив.

    Антибиотики должны отвечать следующим требованиям:

    быть  активными в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов;

    хорошо  всасываться и распределяться в  организме, то есть 
достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, 
превышающих минимально подавляющие концентрации (МПК);

    быть  нетоксичными, не проявлять отрицательного побочного 
действия.

    Известно  несколько классификаций антибиотиков, но ни одна из них не является общепринятой. Антибиотики классифицируют:

    по  спектру их действия: антибактериальные, антипротозойные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые и др. 
(антибактериальные антибиотики разделяют на группы относительно их активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и микобактерий);

    по  механизму действия: подавляющие синтез клеточной стенки микроорганизма; синтез белка; репликацию или транскрипцию; 
функционирование клеточной мембраны; синтез нуклеидов.

    Согласно  этой классификации антибиотики  проявляют бактерио-статическое  и бактерицидное действия.

    Комбинированное применение антибиотиков. При выборе и назначении антибиотиков должны обязательно учитываться свойства выделенного возбудителя. Выбор антибиотика определяется клиническими особенностями течения заболевания и его тяжестью.

    До  последнего времени для повышения эффективности лечения антибиотиками традиционным способом было их комбинирование.

    Известно, что большинство комбинаций антибиотиков составлялось часто эмпирически. В  настоящее время разработан рациональный подход к их комбинированному применению, основанный на:

    снижении  частоты появления устойчивых штаммов;

    расширении  антибактериального спектра действия;

    снижении  доз потенциально токсичных антибиотиков;

    увеличении  терапевтической эффективности.

    Установлено, что комбинирование оправдано лишь при тяжелом течении заболевания и необходимости немедленного лечения еще до выделения определенного возбудителя. Клиническими исследованиями показано, что длительное комбинирование нередко приводит к затяжному течению инфекции и чаще сопровождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивыми возбудителями. В связи с широким распространением устойчивых форм микроорганизмов значительно снизилась активность комбинаций пенициллина и стрептомицина, тетрациклинов и олеандомицинов и др.

    Комбинирование  антибиотиков целесообразно при  тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, особенно вызываемых синегнойной  палочкой. Наиболее эффективны комбинации гентамицина с карбенициллином; при смешанной инфекции — ампициллина с оксациллином; при тяжелых формах энте-рококкового септического эндокардита — гентамицина с ампициллином; при острой деструктивной пневмонии — гентамицина с ампициллином, гентамицина с линкомицином, фузидина с рифампицином. При этом целесообразно применять сочетания антибиотиков в оптимальных дозах лишь в первые дни заболевания, а затем перейти на монотерапию.

    При лечении заболеваний средней  тяжести эффективны эритромицин, олеандомицин, антибиотики тетрациклиновой группы.

    Эритромицин и другие макролиды эффективны при  ангинах, ринитах, отитах, ранних бактериальных осложнениях, при острых респираторных инфекциях, обусловленных грамположительными микроорганизмами. Эти антибиотики малотоксичны, редко вызывают побочные реакции и могут применяться больными с повышенной чувствительностью к пенициллину и к другим антибиотикам.

Особенности перорального приёма лекарств с антибиотиками.

    Большинство современных пероральных антибиотиков характеризуются широким спектром действия, высокой биодоступностью, а также малой кратностью приема, что позволяет их назначать изначально при лечении ряда инфекционных заболеваний. Снижение расходов в этом случае обусловлено разницей в стоимости пероральных и парентеральных антибиотиков, значительным снижением стоимости введения антибиотика, возможностью ранней выписки пациента из стационара, снижением риска развития нозокомиальной инфекции. Кроме того, лечение для пациента становится более комфортным.

    Примерами данного подхода могут являться применение коамоксиклава, цефуроксима  аксетила при инфекциях дыхательных  путей, фторхинолонов при инфекциях мочевыводящих путей, макролидов, цефуроксима аксетила, коамоксиклава при инфекциях ЛОР-органов.

    При пероральном приеме лекарств первым их отрицательное воздействие испытывает ЖКТ: разрушение зубной эмали, стоматит, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, ощущение вздутия живота, потеря аппетита, нарушение пищеварения, раздражение слизистой. Возможны предпосылки для образования изъязвлений. Ульцерогенным эффектом (от англ. ulcer — язва) обладают глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики, НПВС, резерпин, тетрациклин, кофеин и др. Побочные эффекты, как правило, быстро проходят после прекращения приема лекарств.

    При приеме лекарств часто страдают печень и почки. Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. Она принимает первый удар воздействия лекарств, в ней происходит их биотрансформация. Гепатотоксичность проявляют галогенсодержащие препараты (аминазин, фторотан), антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и многие другие. Через почки выводится из организма подавляющее большинство лекарств как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, что является хорошей основой для проявления ими токсического действия на этот орган. Нефротоксическим действием обладают антибиотики (аминогликозиды I и II поколений, гликопептиды), сульфаниламиды, бутадион и другие.

    Одним из наиболее опасных осложнений при  применении лекарств является угнетение  кроветворения — анемия (снижение числа эритроцитов) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов). Таким действием могут обладать антибиотики (левомицетин), НПВС (индометацин, фенилбутазон и др.), противотуберкулезные средства.

    Наряду  с прямым побочным действием (например, раздражение слизистой оболочки) в клинической практике часто встречаются лекарства, которые оказывают косвенные эффекты. Например, антибиотики обусловливают дисбактериоз и недостаток витаминов за счет подавления нормальной микрофлоры кишечника. Это недостаточной избирательностью препарата, когда антибиотики воздействуют не только на возбудителей заболевания, но и на полезные для человека микроорганизмы, составляющие его естественную микрофлору, в результате чего в желудочно-кишечном тракте изменяется соотношение и состав микроорганизмов (дисбактериоз) (чаще всего вследствие размножения грибков рода кандида). Кандидоз поражает слизистые оболочки и кожу, которые лишились природной защиты. Для предупреждения указанных осложнений, антибиотики комбинируют с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут возникать и более серьезные заболевания, поражающие органы пищеварения (реже дыхательные пути). С применением антибиотиков связана и проблема поступления в кровь токсинов, образующихся в процессе гибели и распада микроорганизмов. Это может резко обострить симптомы заболевания, что потребует дополнительной терапии для нейтрализации токсинов.

    Антибиотики представляют самую многочисленную группу лекарств (около 200 наименований). Бесконтрольное их использование представляет серьезную опасность для здоровья больного. Врач и фармацевт должны быть особо внимательны при их применении для лечения гриппа и ОРВИ (антибиотики не оказывают действия на вирусы), при повышенной температуре и воспалительных процессах (антибиотики не обладают жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием).

    Самостоятельное лечение антибиотиками очень  часто способствует распространению  инфекций, возбудители которых потеряли чувствительность к определенным препаратам. Ученые-микробиологи США бьют тревогу: бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики. Причина, по мнению специалистов, очевидна: злоупотребление антибиотиками, которые зачастую только повышают устойчивость микроорганизмов к лекарствам. Так, было установлено, что из 100 млн. рецептов на антибиотики, выписанных в 2002 г., половина выписана необоснованно, например, в случаях вирусной инфекции, которую вылечить с помощью антибиотиков невозможно. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антибиотиков представлены в табл. 2.

    Таблица 2

    Побочные  эффекты антибактериальных  средств (по М. Репину, 2002 г.)

    Примечание: лекарственные препараты расположены  в порядке убывания частоты побочных эффектов

    Следует иметь в виду, что некоторые антибиотики противопоказаны при заболеваниях печени и почек в период, беременности и лактации, что следует учитывать при их назначении и отпуске. По данным FDA (США), имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственных препаратов в том числе и антибиотиков, на плод человека. Однако, потенциальная польза, связанная с их применением у беременных, может оправдывать их использование, несмотря на возможный риск.